Molecular Biological Predictors of the Low Molecular Weight Sodium Hyaluronate Injections Effectiveness in Transplant Diseases Treatment

Abstract

Введение. Около 70% повторных кератопластик и кератопластик в исходе тяжелых хронических дистрофических заболеваний роговицы заканчиваются непрозрачным приживлением и развитием болезни трансплантата.Целью исследования стало определение молекулярных предикторов эффективности применения инъекционного 1%-ного натрия гиалуроната в лечении болезни трансплантата.Материалы и методы. В группе «Болезнь трансплантата» обследование и лечение проводилось 19 пациентам (20 глаз) в возрасте от 28 до 87 лет. Для изучения морфологических особенностей болезни трансплантата, проводимой терапии были использованы окрашивание гистологических препаратов гематоксилином и эозином; гистохимическое окрашивание (PAS-реакция, MSB, по Массону, конго красным; ИГХМ с использованием маркеров CD44, MMP9, TGFβ1.Результаты. Согласно полученным результатам, в 2/11 случаев отторжение трансплантата развивалось по типу клеточно-опосредованной цитотоксичности и в 4/11 случаев – по гуморальному типу. При этом в группе пациентов с признаками болезни трансплантата на фоне применения инъекционной формы гиалуроновой кислоты отмечается улучшение регенерационных свойств эпителия роговицы за счет увеличения эпителиальной экспрессии CD44 и снижение содержания биомолекулярных маркеров, ассоциированных с воспалением, что отражает уменьшение интенсивности экспрессии ММР-9 и TGFβ1 и их роли в последующей дезорганизации стромы роговицы. Introduction. About 70% of repeated keratoplastics and keratoplastics in the outcome of severe chronic dystrophic corneal diseases result in opaque engraftment and the development of corneal transplant disease.The aim of the study was to determine molecular predictors of the injectable 1% sodium hyaluronate effectiveness in the treatment of transplant disease.Materials and methods. In the Transplant Disease group, 19 patients (20 eyes) aged 28 to 87 years were examined and treated. To study the morphological features of the transplant disease histological preparations stained with hematoxylin and eosin were made; histochemical staining (PAS reaction, MSB, according to Masson, Congo red); IHC using markers CD44, MMP9, TGFβ1 were performed.Results. According to the obtained results, in 2/11 cases cell-mediated transplant rejection developed, in 4/11 cases – antibodies-mediated. At the same time, in the group of patients treated with hyaluronic acid, an improvement in the regenerative properties of the corneal epithelium due to increase of epithelial expression of CD44 was shown. Decrease in the content of biomolecular markers associated with inflammation (MMP-9 and TGFβ1) was detected.