Antiremodeling Efficacy of Zofenopril in Patientswith Arterial Hypertension Taking into Account I/D Polymorphism of the ACE Gene

Abstract

Цель. Провести анализ антигипертензивной и антиремоделирующей эффективности трехмесячной монотерапии иАПФ зофиноприла с учетом I/D полиморфизма гена АСE у пациентов с АГ узбекской национальности.Материалы и методы. Обследовано всего 46 пациентов с АГ I–II степени (ЕОК/ЕОГ, 2018), все лица узбекской национальности. Масса миокарда левого желудочка измерялась эхокардиографическим методом (ЭхоКГ). Диастолическая функция сердца оценивалась с помощью доплер-ЭхоКГ. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии оценивали методом дуплексного сканирования. Суточное мониторирование АД с целью изучения суточного профиля артериального давления (СПАД) проводили регистратором BR-102 plus (SCHILLER, Switzerland). Уровень микроальбуминурии (МАУ) в суточной моче определялся методом ферментативного анализа. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови. Изучение I/D полиморфизма гена ACE проводилось путем амплификации соответствующих участков генов методом ПЦР. Пациентам назначалась трехмесячная монотерапия зофеноприлом в среднесуточной дозе 34,2±19,1 мг/сут.Результаты и обсуждение. Впервые были изучены фармакогенетические особенности зофеноприла с учетом I/D полиморфизма гена АСЕ. Значимых различий в антигипертензивном ответе на зофеноприл по офисным значениям АД с учетом I/D полиморфизма гена ACE у пациентов с АГ не было выявлено. Тем не менее, прослеживались некоторые преимущества в процессе терапии у носителей I аллеля гена ACE по степени снижения САД, ДАД и АДср. Однако анализ СПАД выявил преимущества в ответе на терапию зофеноприлом у носителей I аллеля гена ACE по динамике среднесуточного САД. В целом по группе на фоне терапии зофеноприлом отмечена органопротекция, в частности достоверный регресс ГЛЖ, уменьшение толщины КИМ и снижение уровня МАУ. С учетом I/D полиморфизма гена АСЕ только у носителей I аллеля в процессе терапии достоверно уменьшался показатель КИМ, достигая нормативных значений.Заключение. Носительство D аллеля гена ACE может лимитировать антиремоделирующую эффективность зофеноприла у пациентов с АГ узбекской национальности. Purpose. To conduct the analysis of antihypertensive and antiremodeling efficacy of three- month zofenopril monotherapy taking into account I/D polymorphism of the ACE gene in Uzbek hypertensive patients.Materials and methods. The study included 46 Uzbek hypertensive patients with the Stage I– II of arterial hypertension. Left ventricular mass (LVM) was measured with echocardiographic method and diastolic function of the left ventricle (DFLV) was assessed with the following Doppler- echocardiographic method. Intimae-media thickness (IMT) of the common carotid artery was measured with ultrasonographic method. The 24-h blood pressure profile (DBPP) was studied using ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) recorded by "BR-102 plus Recorder" (SCHILLER, Switzerland). The degree of microalbuminuria (MAU) in daily urine was determined with enzymatic method using biochemical analyzer. Genomic DNA was extracted from peripheral blood. PCR was performed. Zofenopril was prescribed as a monotherapy in the average daily doze of 34.2±19.1 mg/ day for three months.Results and discussion. For the first time, pharmacogenetic peculiarities of zofenopril taking into account I/D polymorphism of the ACE gene were studied. There were no significant differences in the antihypertensive response to zofenopril according to office BP values, taking into account I/D polymorphism of the ACE gene in patients with AH. The advantages of the treatment with zofenopril in the carriers of the I allele were revealed by the reduced degree of SBP, DBP, and average BP. However, according to the analysis of DPBP, the dynamics of the average daily SBP, the I allele carriers had an advantage in response to zofenopril treatment. In the whole group, a good organоprotection was showed during zofenopril treatment, in particular, significant regression of LVH, decrease of IMT, and decrease of the level of MAU. Taking into account the I/D polymorphism of the ACE gene, only in carriers of the I allele during zofenopril treatment, the IMT significantly decreased and reached normal values.Conclusion. Thus, the carriage of D allele of the ACE gene can limit the antiremodeling efficacy of zofenopril in Uzbek hypertensive patients.