Author:
Тимошенко У.В.,Мироненко Г.A.,Сивкович С.А.,Павлюк Р.П.
Abstract
При исследовании частоты встречаемости иммунных гемолитических осложнений при В-клеточных неходжкинских лимфомах выявлены антиэритроцитарные аутоиммунные антитела у 42,9% пациентов, принимавших полихимиотерапию без ритуксима. Из всего количества пациентов в группе IgG/C3 обнаружены у 28,6%, холодовые агглютинины у 7,1%, кислотные гемолизины у 21,4%, С3d и/или C3c у 14,3%. В группе пациентов, принимавших ритуксим, антитела были у 12,9% обследованных, при этом: IgG у 3,2%, кислотные гемолизины у 6,4%, С3d и/ или C3c у 3,2% (среди многих пациентов обнаружены несколько их серологических типов). В группе пациентов, не принимавших терапию вовсе, антитела обнаружены у 16,7% (IgG – 8,3%, кислотные гемолизины также у 8,3%). Таким образом, в группе пациентов, принимавших терапию без ритуксима, по сравнению с пациентами на ритуксиме или не принимавшими лечение, наблюдался более широкий спектр антиэритроцитарных антител, компонентов комплемента, в том числе наличие холодовых агглютининов при отсутствии тепловых IgG агглютининов, т. е. выявлена холодовая аутоиммунная реакция. У подавляющего большинства пациентов с антителами, принимавших полихимиотерапию без ритуксима, имелись лабораторные признаки внеили внутрисосудистого гемолиза и снижение уровня гемоглобина крови; признаки аутоиммунного гемолитического процесса обнаружены практически у половины всех обследованных больных этой группы. У не принимавших лечение и принимавших ритуксим обнаружены признаки только внесосудистого гемолиза.
Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) can complicate B-cell non-Hodgkin’s lymphomas. It can develop as a consequence of the oncological process and may be a complication of drug therapy. Hemolysis is able to inhibit the C1q component of complement and affect the effectiveness of rituxim therapy. The purpose of the study was to determine the frequency of autoimmune anti-erythrocyte antibodies and laboratory signs of hemolysis (levels of free hemoglobin, haptoglobin, and indirect bilirubin) in patients with B-NHL, depending on the stage of the disease and the regimen of therapy. Materials and methods. 57 patients with B-NHL were divided into 3 groups. The group I included those who did not receive specific therapy, group II – those who received CHOP, CHOEP, COP or FC, group III – R-CHOP, R-CHOEP, R-COP, R-FC. Anti-erythrocyte autoimmune antibodies, levels of free hemoglobin (fHb), haptoglobin (Hp), indirect bilirubin were tested in the patients’ venous blood. The elevated level of fHb and reduced level of Hp are the markers of intravascular hemolysis, the elevated level of indirect bilirubin is the marker of extravascular one.Results and discussion. The antibodies were detected in 42.9% of patients of the group II. IgG / C3 were detected in 28.6% of patients, cold agglutinin – 7.1%, acid haemolysins – 21.4%, C3d and / or C3c – 14.3%. The antibodies were found in 12.9% of the patients of the group III: IgG – 3,2%, acid haemolysins – 6.4%, C3d and/or C3c – 3.2% (many patients showed several serological types). In the I group, the antibodies were detected in 16.7% of patients (IgG – 8.3%, acid haemolysins – in 8.3%). Laboratory signs of intravascular and extravascular hemolysis and decreased hemoglobin levels were found in the vast majority of patients of the group II. Patients of the group I and group III had the signs of extravascular hemolysis. The majority of patients with autoimmune anti-erythrocyte antibodies and with the stage III of the disease were in the group II. The majority of patients with the stage I were in the groups I and III.Conclusion. Rituxim therapy reduced the frequency of autoimmune hemolytic complications. No signs of extravascular hemolysis were found in those patients, who were taking rituxim. Rituxim prevented the progression of the disease.
Publisher
Professionals Publications
Reference21 articles.
1. Anoshina M., Goryaіnova N., Tretyak N., Basova O. Funktsіonal’nii stan gemoglobіnu u hvorih na gostru mіyeloidnu leikemіyu. In: Tretyak N (ed.) Proceedings of the Malignant diseases of the blood and lymphoid tissue system: achievements and prospects. Oct 10–11, 2013; Kyiv. Kyiv UA: TOV "Zіrka"; 2013. p. 22–3. [in Ukrainian].
2. Patent 99298 Ukraine. Sposіb viznachennya monofaznih avtoіmunnih kislotnih teplovih ta holodovih gemolіzinіv mіkrometodom / Pavliuk R., Timoshenko U., Mironenko G., Lavrovs’ka L. (UA); zayavnik i vlasnik patentu – State institution "Institute of haematology and transfusiology of the NAMS of Ukraine", patentovlasnyk. opubl 25.05.2015. Byul № 7. [in Ukrainian].
3. Anderson LA, Gadalla S, Morton LM, Landgren O, Pfeiffer R, Warren JL. Population-based study of autoimmune conditions and the risk or specific lymphoid malignancies. Int J Cancer [Internet]. 2009 Jan [cited Jul 07, 2017]; 125: 398–405. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2692814. DOI: 10.1002/ijc.24287.
4. Balla G, Lakatos L, Balla J. Effects of free hemoglobin in human pathologies. ECNE. Apr 06, 2017; 5 (5): 181–3.
5. Barcellini W, Fattizzo B. Clinical applications of hemolytic markers in the differential diagnosis and management of hemolytic anemia. Disease Markers [Internet]. 2015 Dec [cited Jul 06, 2017]; 2015: 1–7. http://dx.doi.org/ 10.1155/ 2015/635670.