"Double" Diabetes in Members of One Family: Clinical Case and Literature Review

Abstract

Среди моногенных форм сахарного диабета (СД) лидирующее место занимает тип MODY (maturity onset diabetes of the young, диабет взрослого типа у молодых ). MODY характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, началом в молодом возрасте, отсутствием антител к компонентам -клеток и вариабельностью клинической картины. Золотым стандартом диагностики MODY является молекулярно-генетическое исследование. В литературе имеются единичные описания сочетаний разных подтипов моногенных форм диабета. В статье приведено собственное наблюдение редкого случая сосуществования 2 подтипов MODY у трех сибсов: GCK-MODY (MODY 2) и HNF4A-MODY (MODY 1). У нескольких членов этой семьи было установлено гетерозиготное носительство мутации в гене инсулинового рецептора (INSR). Известно, что у гомозиготных носителей мутаций гена INSR развиваются тяжелые формы врожденной инсулинорезистентности: синдром Донахью и Рабсона Менденхолла. Гетерозиготные мутации, расположенные в -субъединице инсулинового рецептора, проявляются в виде синдрома инсулинорезистентности типа А, для которого характерны симптомы гиперандрогении у женщин (гирсутизм, олигоменорея и аменорея, акне, синдром поликистозных яичников). Обнаруженная у членов описанной нами семьи гетерозиготная мутация, локализованная в -субъединице инсулинового рецептора, вероятно, не связана с клиническими симптомами. У одного из сибсов, девочки с GCK-MODY, в подростковом возрасте отмечена декомпенсация углеводного обмена, выявлены положительные антитела к компонентам островковых клеток и прогрессирующая потеря секреции эндогенного инсулина. Эти признаки позволили выставить ребенку аутоиммунный СД 1-го типа. В литературе описаны немногочисленные случаи комбинаций MODY с СД 1-го типа. В статье рассмотрено, как сочетание мутаций разных генов может отражаться на фенотипе и тактике лечения заболевания. MODY (maturity onset diabetes of the young, adult type diabetes in young) is the most common monogenic form of diabetes mellitus. MODY is characterized by an autosomal dominant type of inheritance, onset at a young age, lack of antibodies to -cells, and variability in the clinical picture. The gold standard of MODY diagnostics is molecular genetic research. There are few reports of different subtypes of monogenic diabetes combinations. The article presents a rare case of coexistence of two MODY subtypes in three sibs: GCK-MODY (MODY 2) and HNF4A (MODY 1). In addition, in several family members, there were found heterozygous mutations in the insulin receptor gene (INSR). Homozygous carriers of the INSR gene mutations develop severe forms of congenital insulin resistance: Donahue and Rabson Mendenhall syndromes. Heterozygous mutations of insulin receptor -subunit cause insulin resistance syndrome type A, which is characterized by hyperandrogenism symptoms in women (hirsutism, oligomenorrhea and amenorhea, acne, polycystic ovary syndrome). A heterozygous mutation was found in the -subunit of the insulin receptor in members of the family, therefore probably it has no clinical significance. One of the sibs a girl with GCK-MODY showed a marked deterioration of diabetes control, positive antibodies to the components of islet cells, and progressive loss of endogenous insulin secretion. These signs let to diagnose autoimmune type 1 diabetes. According to the literature, few cases of combinations of MODY with type 1 SD have been described. The article considers how the combination of mutations in different genes can affect the phenotype and tactics of treatment of the disease.