The Role of Gene Polymorphisms rs1800629 TNFα and rs1800818 PDGFB in Relapses after Surgical Treatment of Diabetic Maculopathy

Abstract

Анализ литературных данных указывает на возможную роль полиморфизма гена rs1800629 (-308G/A) TNFα и rs1800818 PDGFB в развитии осложнений сахарного диабета 2-го типа (СД2) в виде диабетической ретино- (ДР) и макулопатии (ДМП), что дает возможность предположитьих участие и в развитии рецидивов ДМП после хирургического вмешательства. В исследование было включено 313 пациентов с ДМП (313 глаз) и начальной (n=40), умеренной или непролиферативной (n=92) и пролиферативной стадией ДР (n=181). Пациентам была проведена задняя субтотальная витрэктомия (ЗСВ) (n=78); ЗСВ с пилингом внутренней пограничной мембраны (ВПМ) (n=85); ЗСВ с пилингом ВПМ и этапом панретинальной лазерной коагуляции (n=81); ЗСВ с пилингом ВПМ, этапом панретинальной лазерной коагуляции ПСВ, факоэмульсификация катаракты (n=69). Уровень в крови TNFα и PDGF-BB до хирургического лечения определяли с помощью иммуноферментного анализа, полиморфизм – с помощью полимеразной цепной реакции. Для статистических исследований использовалась программа Statistica 10 (StatSoft, Inc., США).Полученные нами результаты и анализ литературных данных позволяют предположить, что патогенетическим фактором развития рецидивов ДМП после хирургического лечения является высокий уровень содержания TNFα у носителей генотипа минорного генотипа A/A rs1800629. Этот генотип определил развитие рецидивов ДМП в 96,9% случаев. Носители гетерозигот G/A также имели повышенный риск развития рецидивов. Полиморфизм rs1800818 гена PDGFB также был связан с развитием рецидивов ДМП, но носители генотипов (Т/С и С/С) были менее подвержены риску, чем носители T/T-генотипа. Содержание PDGF-BB было ниже у пациентов с отсутствием рецидивов, что могло бы объяснить защитное действие этого полиморфизма. Таким образом, можно предположить, что и TNFα и PDGF-BB являются потенциальными мишенями для разработки целевой молекулярной терапии ДМП и ее рецидивов после хирургического вмешательства. Analysis of the literature data indicated the possible role of gene polymorphisms rs1800629 (-308G/A) TNFαand rs1800818 PDGFB in the development of such complications of diabetes mellitus 2 type (DM2T) as diabetic retinopathy (DR) and maculopathy (DMP), which suggested the possibility of its connection to DMP relapses occurrence after surgery. The study included 313 patients with DMP (313 eyes) and initial (n=40), moderate or severe non-proliferative (n=92) and proliferative DR (n=181) stages. Patients underwent posterior subtotal vitrectomy (PSV) (n=78); PSV in combination with inner limiting membrane (ILM) peeling (n=85); PSV with ILM peeling and panretinal laser coagulation (n=81); and PSV with ILM peeling and panretinal laser coagulation and cataract phacoemulsification (n=69). Blood level of TNFα and PDGF-BB before surgical treatment was determined by enzyme immunoassay, polymorphisms – by polymerase chain reaction. For statistical procedures the Statistica 10 program (StatSoft, Inc., USA) was used. Our results and analysis of literature data suggest that the pathogenetic factor contributing to DMP relapses after surgery is a high content of TNFα in carriers of risk minor genotype A/A rs1800629. This genotype determined the development of DMP relapses in 96.9% of its carriers. Carriers of the G/A heterozygote also had an increased risk of relapses. The rs1800818 PDGFB was also associated with DMP relapses, but carriers of mutant genotypes (T/C and C/C) were less at risk than carriers of ancestral T/T genotype. The content of PDGF-BB was lower in the absence of relapses, which could explain the protective effect of this polymorphism. Thus, it can be assumed that both TNFα and PDGF-BB are potential targets for the development of targeted molecular therapy for DMP and its relapses after surgery.