Identificación de marcadores de transición epitelio-mesénquima (TEM) por inmunohistoquímica en osteosarcoma pediátrico y asociación con desenlaces clínicos

Abstract

La transición epitelio-mesénquima (TEM) es la capacidad de las células epiteliales y mesenquimales de intercambiar de fenotipo de forma transitoria; su identificación en células tumorales carcinomatosas se ha asociado con fenotipos clínicos agresivos. En sarcomas, este evento biológico se encuentra en estudio. Objetivo: evaluar la expresión de dos factores de transcripción involucrados en la TEM mediante inmunohistoquímica en osteosarcoma en pacientes pediátricos y su asociación con desenlaces clínicos. Pacientes y Método: Estudio retrospectivo en menores de 18 años con diagnóstico de osteosarcoma. Se realizó inmunohistoquímica para Snail y Twist-1 en muestras obtenidas al momento del diagnóstico. Posteriormente fue explorada la correlación entre la positividad de los marcadores con los desenlaces clínicas y con la supervivencia global. Resultados: 53 pacientes fueron incluidos. Para Snail, se encontró positivo en localización citoplasmático en 26 casos (49,1%) y esto se correlacionó con la presencia de metástasis múltiples (p = 0,02) y metástasis de localización ósea distantes (p = 0,01). Twist fue positivo en localización nuclear en 45 casos (84,9%) y no se encontraron asociaciones con las variables clínicas analizadas. Conclusiones: Snail y Twist-1, se detectaron en una frecuencia importante en muestras de pacientes pediátricos con osteosarcoma. Snail citoplasmático se correlacionó con presencia de enfermedad metastásica múltiple y metástasis óseas distantes. La positividad de ambos marcadores sugiere la activación de estas proteínas como reguladores de eventos de TEM en este tumor y se plantea un rol en los fenómenos que se relacionan con la presentación clínica de la enfermedad.