An analysis of association FGB and eNOS3 genes polymorphisms with intracranial hemorrhagic and atherothrombotiс ischemic stroke

Abstract

European Stroke Organisation (ESO) in cooperation with the Stroke Alliance for Europe (SAFE) prepared a 2018 – 2030 European Stroke Action Plan. One of priority items of this plan is taking to account human polygenetic risk profiles. NO-synthase3 (eNOS3) and beta-fibrinogen (FGB) polymorphisms are clinically significant for cardiovascular diseases and ethnically different. Objective: to estimate the association оf polymorphisms Т-786С, G894T 4b/4a of eNOS3 gene and С-148Т polymorphism of FGB gene with a risk of ischemic atherothrombotiс stroke and intracranial hemorrhagic stroke of Ukrainian people. Materials and methods. 102 patients with atherothrombotiс ischemic stroke, 56 patients with intracranial hemorrhagic stroke and 102 healthy control subjects were included in the study. Single nucleotide polymorphisms were detected by polymerase chain reaction followed by restrictases digestion and VNTR polymorphism gene was determined by allele-specific PCR method. Results. The study revealed association of C-148T polymorphism eNOS3 gene in dominant (OR = 2,276; 95 % CI:1,298– 4,152) and multiplicative (OR = 2,322; 95 % CI:1,322–4,080) models of analysis with a risk of ischemic atherothrombotiс stroke. Intracranial hemorrhagic stroke manifestation associated with VNTR 4b/4a of eNOS3 gene polymorphism in codominant інтракраніального геморагічного інсульту, як показали кодомінантна (OR=2,509; 95 % CI:1,049-4,080), домінантна (OR = 2,977; 95 % CI:1,344–6,596) та мультиплікативна (OR=3,037; 95 % CI:1,529–6,030) моделі обрахунку. Комбінація генотипів 894GТ та 4b/4a гена eNOS3 із генотипом -148СТ гена FGB збільшувала, а комбінація генотипу -148СС гена FGB із генотипом -786СС гена eNOS3 зменшувала ризик розвитку ішемічного атеротромботичного інсульту. Висновки. Генетичне дослідження до маніфестації хвороби, особливо при спадковому обтяженні, може стати суттєвим інструментом у розробці індивідуальних профілактичних заходів, направлених на попередження розвитку гострих порушень мозкового кровообігу. Ключові слова: поліморфізм, бета фібриноген, NO-синтаза 3, ішемічний інсульт, геморагічний інсульт. Для цитування: Цимбалюк ВІ, Васильєва ІГ, Костюк МР, Чопик НГ, Галанта ОС, Цюбко ОІ, Олексенко НП, Дмитренко АБ, Макарова ТА, Шуба ІМ. Аналіз асоціації поліморфізмів генів FGB та eNOS3 із ризиком розвитку інтракраніального геморагічного та атеротромботичного ішемічного інсультів. Журнал Національної академії медичних наук України. 2019;25(4):389–96.