In vivo‐Stoffwechselbildgebung mit [1‐13C]Pyruvat‐d3, hyperpolarisiert durch reversiblen Austausch mit Parawasserstoff**

Author:

de Maissin Henri12ORCID,Groß Philipp R.1ORCID,Mohiuddin Obaid1,Weigt Moritz1ORCID,Nagel Luca3ORCID,Herzog Marvin1,Wang Zirun1,Willing Robert12ORCID,Reichardt Wilfried1ORCID,Pichotka Martin1,Heß Lisa4,Reinheckel Thomas24ORCID,Jessen Henning J.5ORCID,Zeiser Robert26ORCID,Bock Michael1ORCID,von Elverfeldt Dominik1ORCID,Zaitsev Maxim1ORCID,Korchak Sergey78,Glöggler Stefan78,Hövener Jan‐Bernd9ORCID,Chekmenev Eduard Y.10ORCID,Schilling Franz311ORCID,Knecht Stephan12,Schmidt Andreas B.1210ORCID

Affiliation:

1. Abteilung Medizinphysik Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Universitätsklinikum, Medizinische Fakultät Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Killianstr. 5a 79106 Freiburg Deutschland

2. Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) Partnerstandort Freiburg und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Im Neuenheimer Feld 280 69120 Heidelberg Deutschland

3. Nuklearmedizinische Klinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Ismaninger Str. 22 81675 München Deutschland

4. Institut für Molekulare Medizin und Zellforschung Medizinische Fakultät Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Stefan-Meier-Str. 17 79104 Freiburg Deutschland

5. Bioorganische Chemie, Institut für Organische Chemie Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Albertstrasse 21 79104 Freiburg Deutschland

6. Hematology and Oncology Department of Medicine I Medical Center, Medizinische Fakultät Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Hugstetter Strasse 55 79106 Freiburg Deutschland

7. NMR Signal Enhancement Group Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences Am Fassberg 11 37077 Göttingen Deutschland

8. Center for Biostructural Imaging of Neurodegeneration der Universitätsmedizin Göttingen (UMG) Von-Siebold-Str. 3 A 37075 Göttingen Deutschland

9. Sektion Biomedizinsche Bildgebung Molecular Imaging North Competence Center MOINCC Klinik für Radiologie und Neuroradiologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Universität Kiel 24105 Kiel Deutschland

10. Department für Chemie Integrative Biosciences (Ibio) Karmanos Cancer Institute (KCI) Wayne State University Detroit MI 48202 USA

11. Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) Partnerstandort München und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Im Neuenheimer Feld 280 69120 Heidelberg Deutschland

12. NVision Imaging Technologies GmbH 89081 Ulm Deutschland

Abstract

AbstractDie metabolische Magnetresonanztomographie (MRT) mit hyperpolarisiertem (HP) Pyruvat wird zu einer vielversprechenden, nicht‐invasiven Technik für die Diagnose, die Charakterisierung und die Überwachung bei Behandlung von Krebs, sowie bei anderen Erkrankungen. Die klinisch etablierte Methode zur Herstellung HP‐Pyruvats, die dynamische Kernpolarisation, ist jedoch ein komplexes und langwieriges Verfahren. Die Signalverstärkung durch reversiblen Austausch (SABRE) ist eine ultraschnelle und kostengünstige Methode, die auf einem schnellen chemischen Austausch beruht. Hier demonstrieren wir zum ersten Mal eine in vivoAnwendung, sowie auch metabolische MRT mit SABRE. Wir präsentieren eine neuartige Routine zur Herstellung von wässrigem HP‐[1‐13C]Pyruvat‐d3 innerhalb von sechs Minuten, zur Anwendung in lebenden Organismen. Die injizierte Lösung war steril, ungiftig, pH‐neutral und enthielt ≈30 mM [1‐13C]Pyruvat‐d3, polarisiert auf ≈11 % (Rückstände von 250 mM Methanol und 20 μM Katalysator). Es wurde durch schnelle Lösungsmittelverdampfung und Metallfiltrierung gewonnen, die wir in diesem Manuskript ausführlich beschreiben. Diese Ergebnisse machen die HP‐Pyruvat‐MRT für eine breite biomedizinische Gemeinschaft zur schnellen metabolischen Bildgebung von lebenden Organismen verfügbar.

Funder

Bundesministerium für Bildung und Forschung

Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung

Deutsche Forschungsgemeinschaft

HORIZON EUROPE European Research Council

Medizinische Fakultät der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

Wayne State University

National Science Foundation

Publisher

Wiley

Subject

General Medicine

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