Insulite induzida por macrófagos pode ser controlada pela testosterona: uma visão imunometabólica e endócrina da diabetes do tipo 1

Abstract

A diabetes do tipo 1 (DT1) é uma doença autoimune conhecida pela destruição das células-β pancreáticas produtoras de insulina, resultando na hiperglicemia. Embora o mecanismo celular citotóxico de hipersensibilidade seja bem descrito na patogênese desta doença, devido a diversos fatores ambientais e genéticos, os macrófagos têm um papel expressivo no desenvolvimento e na progressão da insulite, uma vez que são as primeiras células a chegarem ao local e a depleção deles é capaz de impedir que camundongos não obesos apresentem DT1. Ainda não foi bem esclarecido o motivo do tropismo dos macrófagos pelas células-β. Macrófagos inflamatórios apresentam maior fluxo da via glicolítica e desvios no ciclo de Krebs que levam a menor fosforilação oxidativa, acompanhado por produção de espécies reativas de oxigênio, além de favorecerem o metabolismo de arginina para a produção de óxido nítrico, aumentando seu tônus inflamatório e síntese de citocinas inflamatórias. A inibição da produção de óxido nítrico pelos macrófagos melhora o quadro de insulite, evidenciando a importância de se estudar o imunometabolismo em doenças metabólicas. É necessário que haja mais estudos integrando as áreas de imunologia, metabolismo e endocrinologia, pois pontos de regulação podem ser encontrados para sugerir novas terapias para doenças antigas que assolam grande porcentagem da população. Unitermos: testosterona; macrófagos; diabetes do tipo 1.