Технологічні аспекти створення м’якої лікарської форми з 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенолом

Abstract

Вступ. Актуальність дослідження спрямовано на розробку технологічних схем отримання сучасних лікарських засобів (ЛЗ) для місцевого лікування ран з використанням похідних 1,2,4-триазолу. Такі лікарські засоби включають мазі та ранові гідрогелеві пов'язки вітчизняного виробництва, які мають комплексну дію, забезпечуючи антибактеріальні, анестезуючі, протизапальні та антимікробні властивості. Лікування травм та інфекцій вразливих ділянок залишається актуальною медичною проблемою. Мета роботи – проведення досліджень, спрямованих на обґрунтування рецептурного складу крему, вивчення технологiчних аспектів та особливостей виготовлення, аналiзу м’якої лiкарської форми субстанції 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенолу. Матеріали та методи. Температури плавлення визначаються капілярним методом в «Stanford Research Systems Melting Point Apparatus 100» (SRS, США). Використані реагенти були придбані у Sigma-Aldrich (Merck). Термогравіметричний аналіз проводили за допомогою дериватографа Q-1000 від системи Ф. Паулік, І. Паулік, Л. Єфдей з платиново-платинородієвою термопарою. Для контролю якості розробленого засобу застосовували методики та рекомендації розділу "М'які лікарські засоби для місцевого застосування" (ДФУ, I видання, с. 507–511), а також ДСТУ 4765:2007 «Креми косметичні. Загальні технічні вимоги». Для хроматографічних експериментів використовувалася система ВЕРХ-МС: Agilent 1260 Infinity, включаючи дегазатор, бінарну помпу, автосемплер, моночетверний МС-детектор Agilent 6120 з електроспрей-іонізацією API-ES). Інтерпретацію спектрів здійснював програмний комплекс OpenLAB CDS. Результати. При хроматографуванні за зазначених умов час утримування піку АФІ має становити близько 3,8 хв. Обґрунтуванні умови кількісного хроматографічного визначення АФІ. Вивчено вплив температури на поведінку 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенолу за допомогою методу термогравіметрії. Аналіз термогравіметрії 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенолу (рис. 1) вказує на те, що точка плавлення відзначається у проміжку 207–209 ºС, проте втрата маси спостерігається лише при нагріванні субстанції вище 223 ºС. Проведений аналіз також показує зменшення температури плавлення 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенолу при її включенні в основу. Втрат маси зразка не відзначено в діапазоні до 250 ºС, і спостерігається значний ендотермічний ефект при температурі 126 ºС, що вказує на високий ступінь зв’язування води та компонентів масляної фази обраними емульгаторами. На основі проведених біофармацевтичних та технологічних досліджень розроблено склад та технологію крему і складено технологічну схему виробництва. Висновки. В результаті термогравіметричного аналізу визначено оптимальну температуру введення компонентів у розроблений крем. Обґрунтуванні умови кількісного хроматографічного визначення АФІ. В рамках дослідження були уточнені технологічні параметри виготовлення крему, включаючи 2-(((3-(2-флуорофеніл)-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-4-іл)іміно)метил)фенол. На основі отриманих даних розроблено оптимальну технологію та створено блок-схему технологічного процесу для нового медичного засобу, призначеного для лікування грибкової інфекції.