Abstract
Amaç: Bu çalışmada, anti-hipertansif olarak losartan kullanan hastalarda CYP2C9 polimorfizmlerinin tedavi yanıtı üzerine etkileri incelenmiştir.
Yöntemler: Araştırmaya yeni tanı almış, evre 1 esansiyel hipertansiyonu olan 74 hasta dahil edildi. Bu hastalara tedavi öncesi ve losartan başlandıktan altı hafta sonra kan basıncı ölçümleri yapılarak elde edilen kan basıncı düşüşleri kaydedildi. Hastalardan ilk tanı sırasında alınmış olan kan örneklerinden DNA izolasyonu yapılarak CYP2C9 *2 ve *3 polimorfik alelleri için genetik analizler yapıldı. Polimorfik alelleri taşıyan bireyler ile yabanıl tip (wild-type) genotip taşıyıcılarının anti-hipertansif tedavi yanıtları karşılaştırıldı.
Bulgular: CYP2C9*1*2 genotipine sahip hastalar, yabanıl tip genotipe sahip hastalar ile kıyaslandığında diyastolik kan basıncı için gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark saptanmazken, sistolik kan basıncındaki düşüşün yabanıl tip genotipe sahip hastalarda daha belirgin olma eğiliminde olduğu görüldü. CYP2C9*1*3 genotipi ise tedavi sonuçlarında anlamlı bir değişikliğe neden olmadı.
Sonuç: Bulgularımız, CYP2C9*1*2 polimorfizminin hipertansif hastaların losartan ile tedavisinde sistolik kan basıncı yanıtını etkileyebileceğini düşündürmektedir. Öte yandan, CYP2C9*1*3 genotipinin sistolik veya diyastolik kan basıncı yanıtlarıyla ilişkisi gösterilememiştir.
Anahtar kelimeler: Hipertansiyon, losartan, CYP2C9, genetik polimorfizm, farmakogenetik
Subject
General Earth and Planetary Sciences,General Environmental Science
Reference24 articles.
1. 1. Melville S, Byrd JB. Personalized Medicine and the Treatment of Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2019 Feb 12;21(2):13. doi: 10.1007/s11906-019-0921-3.
2. 2. Göktaş MT, Pepedil F, Karaca Ö, Kalkışım S, Cevik L, Gumus E, et al. Relationship between genetic polymorphisms of drug efflux transporter MDR1 (ABCB1) and response to losartan in hypertension patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(11):2460-7.
3. 3. Goldstein JA. Clinical relevance of genetic polymorphisms in the human CYP2C subfamily. Br J Clin Pharmacol. 2001 Oct;52(4):349-55. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01499.x.
4. 4. Ayyappadihas R, Dhanalekshmi U, Jestin H. CYP 2D6*4 polymorphism and interindividual response variation to metoprolol in stage 1 hypertensive patients: no association in a rural Indian population? Turk J Med Sci. 2015;45(2):352-7. doi: 10.3906/sag-1307-133.
5. 5. Tavares LC, Marcatto LR, Santos PCJL. Genotype-guided warfarin therapy: current status. Pharmacogenomics. 2018;19(7):667-685. doi: 10.2217/pgs-2017-0207.