Синтез, антиагрегантная и антикоагулянтная активность солей тиетансодержащих 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-1,2,4-триазолил-4]уксусных кислот

Abstract

Окислением этилового эфира 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]уксусной кислоты I пероксидом водорода синтезирован сульфон II. Синтез 2-[5-бром-2, 4-дигидро-3-оксо-2-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]- и 2-[5-бром-2,4-дигидро-3-оксо-2-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолил-4]уксусных кислот III, IV осуществлен гидролизом эфиров I и II. Водорастворимые соли V, VI получены реакциями кислот III, IV с гидроксидами щелочных металлов и аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена данными ИК- и ЯМР-спектроскопии. Опираясь на данные прогноза в компьютерной программе PASS, изучена антиагрегантная и антикоагулянтная активность синтезированных соединений in vitro. Наиболее выраженная, сопоставимая с ацетилсалициловой кислотой, антиагрегантная активность в тесте АДФ-индуцированной агрегации, выявлена у соединений III и VIb, которые характеризуются отсутствием прогнозируемых токсических рисков и превосходят препараты сравнения в тесте коллаген-индуцированной агрегации. Антикоагулянтная активность соединений значительно уступает гепарину натрия. Все синтезированные соединения удовлетворяют «правилу пяти» Липинского.