PROTECTIVE EFFECT OF CAFFEIC ACID PHENETHYL ESTER AGAINST MYOPATHY INDUCED BY ATORVASTIN AND ROSUVASTATIN

Abstract

AMAÇ: Statinlerin bazı hastalarda myopatiye yol açması nedeni ile hastanın tedaviye uyumu azalmakta, ilacın kullanılmasına son verilmekte veya kullanılan ilaç değiştirilmektedir. Bu çalışmada statinlerin myopatiye neden olabileceği iki durum olarak oksidatif stress ve inflamasyon üzerinde çalışılmış ve Kafeik asit fenil ester (CAPE)’in koruyucu rolü deneysel olarak test edilmiştir. GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmada rabdomiyosarkom (RD) hücre hatları kullanılmıştır. Hücreler kontrol, atorvastatin, rosuvastatin, CAPE, atorvastatin+CAPE ve rosuvastatin+CAPE olmak üzere 6 gruba ayrılmıştır. Spektrofotometrik olarak Total Antioksidan Kapasite (TAC), Total Oksidan Kapasite (TOC) ve Oksidatif Stres İndeksi (OSI) analizleri yapılmış; İnterlökin 6 (IL-6) düzeyleri hem protein düzeyinde hem de real time PCR ile mRNA ekpresyonu düzeyinde gösterilmiştir. BULGULAR: Kontrol grubunda 1739 olan OSI atorvastatin uygulaması ile 3814’e çıkmış, atorvastatinin CAPE ile kombinasyonu sonucunda ise 2109’a inmiştir. Rosuvastatin ve Rosuvastatinin CAPE ile kombinasyonu sonucunda kontrol grubuna göre OSI bakımından bir değişiklik olmamıştır. Atorvastin grubunda IL-6 mRNA ekspresyon düzeyleri kontrol grubuna benzer bulunurken, Rosuvastatin grubunda kontrol grubuna nazaran 2,369 kat artış gözlenmiştir. Rosuvastatinin CAPE ile kombinasyonu neticesinde IL-6 mRNA ekspresyon düzeylerinin kontrol grubu seviyesine çekildiği tespit edilmiştir. SONUÇ: Bu çalışmada Atorvastatinin RD hücre hatlarında oksidatif stresi tetiklediği, rosuvastatinin ise IL -6 mRNA ekspresyon düzeyini artırarak proinflamasyona giden sürecin önünü açtığı gözlemlenmiştir. Atorvastatinin neden olduğu oksitadif stresin ve rosuvastatinin neden olduğu inflamasyonun baskılanmasında CAPE kombinasyonunun işlevsel olduğu tespit edilmiştir. Bu bakımdan tedavide atorvastatin ve rosuvastatinin CAPE ile kombinasyonunun statinlerin neden olduğu kas hasarı üzerine hasta yararına olumlu sonuçlarının olabileceği gösterilmiştir.