A relação do marcador tumoral p53 com a Síndrome de Li Fraumeni e a terapia por mir-605

Abstract

Com um aumento gradativo de malignidade atrelada a Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) e a mutação do gene TP53. Este estudo, caracterizado como revisão sistemática integrativa, procurou explicitar como a importância homeostática do gene TP53 e a função dos reguladores críticos dessa proteína, com destaque ao mdm2, podem ser afetados por diversos mecanismos inibitórios, por meio de genes modificadores, explorando primordialmente a relevância de estudos e investimentos na provável terapia por meio de um miR-605. A superexpressão desse último mostrou uma grande diminuição das células tumorais em diversos tipos de cânceres em pessoas com LFS. Para isso, buscou-se artigos em português e inglês publicados a partir de 2015 até 2020 nas bases de dados PubMed e Biblioteva Virtual de Saúde com os descritores “Tumor Suppressor Protein p53”, "Li-Fraumeni Syndrome", therapy, microRNAs e miR-605. A maioria dos artigos demonstraram o quanto as mutações no miR-605 estão como responsáveis na desregulação da função de p53 e mdm2 nas células e como a disfunção desses últimos estão atrelados ao aumento da oncogênese em pacientes com LFS. Não obstante, outros diversos artigos advertem para o efeito reverso desse microRNA através de uma regulação negativa de genes pro-metastáticos e feedback positivo no gene p53, o que sugere ser um potente efeito terapêutico. Convém destacar a indispensabilidade da observação das limitações que a terapia traz, decorrentes dos diferentes cânceres, variantes em portadores de LFS e as alterações fenotípicas e alélicas.