Tofacitinib Is Associated With Increased Risk of Postoperative Venous Thromboembolism in Patients With Ulcerative Colitis

Abstract

BACKGROUND: In 2019, the Food and Drug Administration issued a black box warning for increased risk of venous thromboembolism in patients with rheumatoid arthritis exposed to tofacitinib. There are limited data regarding postoperative venous thromboembolism risk in patients with ulcerative colitis exposed to tofacitinib. OBJECTIVE: To assess whether preoperative exposure to tofacitinib is associated with increased odds of postoperative venous thromboembolism. DESIGN: Retrospective review. SETTINGS: Tertiary academic medical center. PATIENTS: Consecutive patients exposed to tofacitinib within 4 weeks before total abdominal colectomy or total proctocolectomy, with or without ileostomy, from 2014 to 2021, matched 1:2 for tofacitinib exposure or no exposure. INTERVENTION: Tofacitinib exposure versus no exposure. MAIN OUTCOME MEASURES: Ninety-day postoperative venous thromboembolism rate. RESULTS: Forty-two patients with tofacitinib exposure and 84 case-matched patients without tofacitinib exposure underwent surgery for medically refractory ulcerative colitis. Nine (22.0%) tofacitinib-exposed patients and 7 (8.5%) unexposed patients were diagnosed with venous thromboembolism within 90 days of surgery. In univariate logistic regression, patients exposed to tofacitinib had 3.01 times increased odds of developing venous thromboembolism within 90 days after surgery compared to unexposed patients (p = 0.04; 95% CI, 1.03–8.79). Other venous thromboembolism risk factors were not significantly associated with venous thromboembolisms. Venous thromboembolisms in both groups were most commonly portomesenteric vein thromboses (66.7% in the tofacitinib-exposed group and 42.9% in the unexposed group) and were diagnosed at a mean of 23.2 days (range, 3–90 days) postoperatively in the tofacitinib-exposed group and 7.9 days (1–19 days) in the unexposed group. There were no statistically significant differences in location or timing between the 2 groups. LIMITATIONS: Retrospective nature of the study and associated biases. Reliance on clinically diagnosed venous thromboembolisms may underreport the true incidence rate. CONCLUSIONS: Tofacitinib exposure before surgery for medically refractory ulcerative colitis is associated with 3 times increased odds of venous thromboembolism compared with patients without tofacitinib exposure. See Video Abstract. TOFACITINIB SE ASOCIA CON UN MAYOR RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO POSTOPERATORIO EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA ANTECEDENTES: En 2019, la FDA emitió una advertencia de recuadro negro sobre un mayor riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con artritis reumatoide expuestos a tofacitinib. Hay datos limitados sobre el riesgo de tromboembolismo venoso postoperatorio en pacientes con colitis ulcerosa expuestos a tofacitinib. OBJETIVO: Evaluar si la exposición preoperatoria a tofacitinib se asocia con mayores probabilidades de tromboembolismo venoso postoperatorio. DISEÑO: Revisión retrospectiva. LUGARES: Centro médico académico terciario. PACIENTES: Pacientes consecutivos expuestos a tofacitinib dentro de las 4 semanas previas a la colectomía abdominal total o proctocolectomía total, con o sin ileostomía, entre 2014 y 2021, emparejados 1:2 para exposición a tofacitinib o ninguna exposición. INTERVENCIÓN(S): Exposición a tofacitinib versus ninguna exposición. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Tasa de tromboembolismo venoso posoperatorio a los 90 días. RESULTADOS: Cuarenta y dos pacientes con exposición a tofacitinib y 84 pacientes de casos similares sin exposición a tofacitinib se sometieron a cirugía por colitis ulcerosa médicamente refractaria. Nueve (22,0%) pacientes expuestos a tofacitinib y 7 (8,5%) pacientes no expuestos fueron diagnosticados con tromboembolismo venoso dentro de los 90 días posteriores a la cirugía. En la regresión logística univariada, los pacientes expuestos a tofacitinib tuvieron 3,01 veces más probabilidades de desarrollar un tromboembolismo venoso dentro de los 90 días posteriores a la cirugía en comparación con los no expuestos (p = 0,04, IC del 95 %: 1,03-8,79). Otros factores de riesgo de tromboembolismo venoso no se asociaron significativamente con el tromboembolismo venoso. Los tromboembolismos venosos en ambos grupos fueron más comúnmente trombosis de la vena portomesentérica (66,7% en los expuestos a tofacitinib y 42,9% en los no expuestos) y se diagnosticaron en una media de 23,2 días (rango, 3-90 días) después de la operación en los expuestos a tofacitinib y 7,9 días. (1-19 días) en los grupos no expuestos, respectivamente. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la ubicación o el momento entre los dos grupos. LIMITACIONES: Carácter retrospectivo del estudio y sesgos asociados. La dependencia de tromboembolismos venosos diagnosticados clínicamente puede subestimar la tasa de incidencia real. CONCLUSIONES: La exposición a tofacitinib antes de la cirugía para la colitis ulcerosa médicamente refractaria se asocia con probabilidades 3 veces mayores de tromboembolismo venoso en comparación con los pacientes sin exposición a tofacitinib. (Traducción—Dr. Mauricio Santamaria)