GI Polyps and Polyposis in Individuals Harboring Germline CHEK2 Mutations

Abstract

BACKGROUND: Checkpoint kinase 2 is a tumor suppressor gene in the DNA damage checkpoint system that may be mutated in several cancers. Patients with germline checkpoint kinase 2 mutations and multiple colon polyps were noted during routine care, and genetic testing is recommended for patients with as few as 10 lifetime polyps. OBJECTIVE: This study assessed whether checkpoint kinase 2 is associated with attenuated or oligopolyposis and characterized the GI clinicopathologic profile. DESIGN: Retrospective observational study. SETTINGS: Records from patients harboring germline checkpoint kinase 2 mutations from 1999 to 2020 were reviewed. PATIENTS: A total of 45 patients with germline checkpoint kinase 2 mutations with endoscopic examinations. MAIN OUTCOME MEASURES: Description of clinicopathologic variables. RESULTS: Twenty-five of 45 patients had polyps: 3 with only upper GI polyps, 17 with only lower GI polyps, and 5 with both upper and lower GI polyps. The most common germline checkpoint kinase 2 mutations in patients with polyps were p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4), and p.T476M (n = 2), with other mutations present in 1 patient each. Among patients with lower GI polyps, 9 had adenomas, 6 had serrated polyps, 1 had an inflammatory polyp, and 6 had both adenomatous and serrated polyps. Three patients (p.I157T, n = 2; p.R117G, n = 1) had more than 10 adenomas and 1 (p.G259fs) had 18 serrated polyps. Five patients (11.1%) developed colorectal adenocarcinoma, including 2 with more than 10 adenomas. Five patients with p.S428F (50%) exclusively had right-sided adenomas. LIMITATIONS: Single-center descriptive study. CONCLUSIONS: Germline checkpoint kinase 2 mutations should be considered in patients with polyposis. The preponderance of right-sided adenomas in patients with p.S428F mutations suggests the importance of right-sided colonoscopy in these patients. See Video Abstract. PÓLIPOS Y POLIPOSIS GASTROINTESTINALES EN INDIVIDUOS QUE ALBERGAN MUTACIONES EN LA LÍNEA GERMINAL DEL GEN CHEK2 ANTECEDENTES: El punto de control quinasa 2 (CHEK2) es un gen supresor de tumores en el sistema de puntos de control de daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) que puede mutar en varios cánceres. Durante la atención de rutina se observaron pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 y múltiples pólipos en el colon, y se recomiendan pruebas genéticas para pacientes con al menos 10 pólipos en su vida. OBJETIVO: Este estudio evaluó si CHEK2 está asociado con poliposis atenuada u oligopoliposis y caracterizó el perfil clínico-patológico gastrointestinal (GI). DISEÑO: Estudio observacional retrospectivo. ESCENARIO: Se revisaron los registros de pacientes que albergaban mutaciones de la línea germinal CHEK2 de 1999 a 2020. PACIENTES: 45 pacientes con mutaciones de la línea germinal CHEK2 con exámenes endoscópicos. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Descripción de variables clínico-patológicas. RESULTADOS: 25 de 45 pacientes tenían pólipos: 3 sólo con pólipos GI superiores, 17 sólo con pólipos GI inferiores y 5 con pólipos GI superiores e inferiores. Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 más comunes en pacientes con pólipos fueron p.S428F (n = 10), p.I157T (n = 4) y p.T476M (n = 2), con otras mutaciones presentes en 1 paciente cada una. Entre los pacientes con pólipos gastrointestinales inferiores, 9 tenían adenomas, 6 tenían pólipos serrados, 1 tenía un pólipo inflamatorio y 6 tenían pólipos tanto adenomatosos como serrados. Tres pacientes (p.I157T, n=2; p.R117G, n = 1) tenían >10 adenomas y 1 (p.G259fs) tenía 18 pólipos serrados. Cinco pacientes (11,1%) desarrollaron adenocarcinoma colorrectal, incluidos 2 con >10 adenomas. Cinco pacientes con p.S428F (50%) tenían exclusivamente adenomas del lado derecho. LIMITACIONES: Estudio descriptivo unicéntrico. CONCLUSIONES: Las mutaciones de la línea germinal CHEK2 deben considerarse en pacientes con poliposis. La preponderancia de adenomas del lado derecho en pacientes con mutaciones p.S428F sugiere la importancia de la colonoscopia del lado derecho en estos pacientes. (Traducción—Dr. Felipe Bellolio)