A Drug Monograph; Cefiderocol

Abstract

Gün geçtikçe artan antibimikrobiyal direnç yeni antimikrobiyaller arayışını zorunlu kılmaktadır. Özellikle gram negatif bakterilerdeki karbapenem direnci endişe verici seviyelere ulaşmıştır ve güvenli alternatif tedavi seçeneklerinin olmaması nedeniyle küresel bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Sefiderokol, hücre girişini kolaylaştırmak ve yüksek periplazmik konsantrasyonlar elde etmek için bakteriyel demir transport mekanizmasını kullanan yeni bir siderofor sefalosporindir. Sefalosporin parçası, yapısal olarak seftazidim ve sefepim arasında hibrite benzeyen aktif antimikrobiyal bileşendir. Temel bakterisidal aktivitesi diğer β-laktam antibiyotikler gibi penisilin bağlayan proteinlere bağlanarak peptidoglikan sentezinin dolayısıyla hücre duvarının inhibisyonu ve hücre ölümüne yol açması ile gerçekleşir. Sefiderokolün sınıf A, B, C ve D olmak üzere dört Ambler sınıfında hem serin hem de metallo-ß-laktamazlar tarafından hidrolize karşı kararlı olduğu gösterilmiştir. Aynı zamanda effluks pompası aracılı direnç ve porin mutasyonları sefiderokol üzerinde sınırlı etkiye sahiptir. Karbapenem dirençli Enterobacterales, karbapenem dirençli Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia ve Burkholderia cepacia gibi çoklu ilaca dirençli organizmalar dahil olmak üzere gram negatif bakterilere karşı geniş in vitro etkinliğe sahiptir. Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları, komplike intraabdominal enfeksiyonlar, hastane kökenli bakteriyel pnömoni ve ventilatör ilişkili bakteriyel pnömoni gibi komplike vakaların tedavisinde etkinliği kanıtlanmıştır. ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından komplike üriner sistem enfeksiyonları ve nozokomiyal pnömoni, ventilatör ilişkili bakteriyel pnömoninin tedavisi için onaylanmıştır. Komplike üriner sistem enfeksiyonları için önerilen sefiderekol dozu 7- 14 gün boyunca her 8 saatte bir 2 gram, komplike intraabdominal enfeksiyonlar için, 5- 14 gün boyunca her 8 saatte bir 2 gramdır ve 3 saatlik infüzyon olarak uygulanması önerilir. Sefiderokol böbrekler tarafından değişmeden atılır ve klerens, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle hem artmış renal klerens için hem de orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir. In vitro ve in vivo farmakodinamik çalışmalar, diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, klinik sonucu en iyi tahmin eden farmakodinamik indeksin, serbest ilaç konsantrasyonlarının minimum inhibitör konsantrasyonu aştığı zamanın yüzdesi olduğunu bildirmiştir. Diğer sefalosporinlere benzer yan etki profilleri olmakla beraber iyi tolere ediliyor görünmektedir. Sefiderokol uygun farmakokinetik/farmakodinamik özellikler ve kabul edilebilir bir güvenlik profili sergiler ve bu durum sefiderekolün diğer antibiyotiklere dirençli bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde uygun bir seçenek olabileceğini düşündürmektedir.