Іn-silico ДОСЛІДЖЕННЯ ПОХІДНИХ АНТРАХІНОНУ ЯК МОЖЛИВИХ ІНГІБІТОРІВ COVID-19

Abstract

П’ять раніше відомих антрахінонів з амінопохідними та синтезований новий триазен (1-[(1E)-3,3-біс(2-гідроксиетил)триаз-1-eн-1-oл]-4-[(2-гідроксиетил)aміно]антрацен-9,10-діон) оцінювали in-silico як потенційних інгібіторів основної протеази COVID-19. Попередній скринінг виявив, що наявність сульфогрупи в другому положенні антрахінонового кільця зменшує активність ймовірно через нездатність молекули пройти через гідрофільно-ліпофільний бар’єр. Тому проведено реакцію десульфування 4-заміщеного антрахінону і на його основі синтезовано триазен, який завдяки наявності триазенового містка проявив хорошу активність. Структури синтезованої сполуки підтверджено ІЧ, 1H, 13C ЯМР та LC-MS спектральними дослідженнями. Хіміко-інформаційне дослідження показало, що сполука підкорялася правилу Ліпінського. Обчислювальний аналіз in-silico проводився з використанням PyRx, параметра AutoDock Vina на основі функцій оцінки. Результати дослідження молекулярного докінгу продемонстрували більшу енергію зв’язування та спорідненість з активним ділянкою зв’язування N3 первинної протеази коронавірусу.