СИНТЕЗ НОВИХ 1-(3-ФЕНІЛБЕНЗО[C]ІЗОКСАЗОЛ-5-ІЛ)-1Н-1,2,3-ТРИАЗОЛ-4-КАРБОКСАМІДІВ ТА ЇХ АНТИБАКТЕРІАЛЬНА ТА ПРОТИГРИБКОВА АКТИВНІСТЬ

Abstract

Нові 1-(3-арилбензо[с]ізоксазол-5-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксаміди були розроблені, синтезовані та оцінені на антимікробну активність щодо п’яти ключових патогенних бактерій ESKAPE, однієї грампозитивної бактерії, стійкої до метициліну, Staphylococcus aureus (ATCC 43300), чотирьох грамнегативних бактерій, Escherichia coli (ATCC 25922), Klebsiella pneumonia (ATCC 700603), Acinetobacter baumannii (ATCC 19606) і Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) та протигрибкову активність щодо двох патогенних штамів грибів Candida albicans (ATCC 90028) і Cryptococcus neoformans var. Grubii (H99; ATCC 208821). Цільові сполуки були отримані зручним синтетичним шляхом, з послідовними стадіями циклоконденсації Дімрота 4-нітрофенілазиду з β-кетоестерами, вікаріозного нуклеофільного заміщення в нітроарильних фрагментах та амідування мотиву 1,2,3-триазол-4-карбонової кислоти. Таким чином була отримана міні-комбінаторна бібліотека з 24 сполук із хорошими загальними виходами. П’ять сполук, 7a, 7b, 7i, 7t та 7u, зменшили зростання мікроорганізмів приблизно на 20 %. Сполуки 7b, 7i та 7u продемонстрували інгібіторну активність щодо Staphylococcus aureus, на противагу 7a і 7t до Cryptococcus neoformans. Отримані дані будуть використані для подальшого дизайну та оптимізації скафолдів.