Hydrated C60 fullerene, glioblastoma hücre hattında parthanatosu arttırır ve otofaji ile ilgili biyobelirteçleri indükler

Abstract

Glioblastoma, kemo ve radyoterapiye karşı dirençli, en agresif beyin kanseri tiplerinden biridir. C60 fulleren türevi nanopartiküller, çeşitli modellerde antikanser aktivite amacı ile geliştirilmektedir. Birçok kemoterapi ajanının aksine, bu fulleren çeşitli konsantrasyonlarda toksik değildir. C60 fulleren, birçok biyomedikal uygulama için umut verici bir adaydır. Bu nedenle, suda çözünür hydrated C60 fullerene'in (HyC60Fn) insan glioblastoma U373 hücresinde PARP, Beclin1, LC3 ve GFAP ekspresyonu üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Hücre canlılığı ve göçü, sırasıyla MTT ve yara iyileşmesi testi ile belirlendi. PARP, Beclin1 ve LC3 ekspresyonu western blot ile ve GFAP ise immünositokimya ile tespit edildi. 0.5 – 2.0 µM doz aralığındaki HyC60Fn, doza bağlı bir şekilde hücre canlılığını azalttığı belirlendi. Ayrıca, HyC60Fn 1.0 ve 2.0 µM dozları, glioblastoma hücre göçünü belirgin şekilde bastırmıştır. Mekanizma olarak, HyC60Fn'nin otofaji belirteçleri olarak Beclin-1'i ve LC3-II/LC3-I ekspresyon oranını belirgin şekilde yukarı regüle ettiği belirlendi. Ayrıca, suda çözünür HyC60Fn’nin PARP fragmanı ve bu durumun doğal sonuç olarak glioblastoma U373 hücrelerinde parthanatos aktive ettiği belirlendi. Mevcut sonuçlar, HyC60Fn'nin, glioblastoma hücrelerinde şiddetli otofaji akışı ve parthanatos kombinasyonu yoluyla anti-tümör etkisini başlatabildiğini göstermektedir. Bu nedenle HyC60Fn, glioblastoma hücrelerinin reaktivitesini ve programlanmış hücre ölümünü modüle ederek en azından kısmen hücre ölüm mekanizmasını etkiler. Bulgularımız, HyC60Fn 'in umut verici bir kanser karşıtı terapötik olabileceğini ve bu konuda daha fazla çalışmanın gerekli olduğunu göstermektedir.