Alternância intensiva de drogas sem resistência cruzada presumível com methotrexate, adriamicina, ciclofosfamida, vincristina e fluorouracil (MACOM-F) no câncer da mama avançado locorregional

Abstract

É apresentada uma nova estratégia de tratamento do câncer de mama avançado locorregional, fundamentada no uso de drogas sem resistência cruzada presumível ou toxicidade cumulativa, em 12 ciclos semanais. A finalidade foi a de obter citorredução rápida, visando a operabilidade e tratamento das micrometástases. /As drogas empregadas foram a ciclofosfamida 300 mg/rrf e adriamicina 50 mg/nf nas semanas 1, 3, 5, 7, 9 e 11; methotrexate 100 mg/rrf e, 24 horas após, resgate pelo leucovorln 15 mg/rrf de 6/6 horas, por oito vezes, nas semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12; fluorouracil 600 mg/rrf nas semanas 2, 6 e 10 e vincristina 1,4 mg/rrf (máximo 2 mg) nas semanas 4, 8 e 12 (MACOM-F). Neste estudo fase II foram incluídas 24 pacientes consideradas avallávels e em bom estado geral (PS 0 e 2). Dessas 24 pacientes, 22 (91%) obtiveram respostas objetivas, sendo nove (37%) resposta completa (RC), 13 (54%>) resposta parcial maior do que 50% (RR) e duas (9%) com doença estável (DE), redução do tumor menor do que 50%. A toxicidade foi considerada aceitável e 18 foram submetidas a mastectomia radical. Decorridos 53 meses do início do protocolo, das 18 operadas, sete recidivaram e cinco faleceram. Nesse período de 34 meses de seguimento médio, 59%, estão vivas e 44%, sem evidência de doença. Os objetivos deste estudo foram: 1) testar o fundamento da teoria de Goldie-Coldman no tratamento do câncer da mama avançado locorregional; 2) verificar a eficácia e toxicidade da administração seqüencial intensiva das drogas mais ativas na atualidade para o câncer da mama; 3) determinar a ação do MACOM-F, seguido da cirurgia, na qualidade e aumento do intervalo livre de doença (ILD) e sobrevida (SV) dessas doentes. São realizadas diversas análises computadorizadas com objetivo de: a) correlacionar a redução do tumor com a queda dos leucócitos periféricos com efeito de 208 ciclos da quimioterapia realizada nas 18 primeiras pacientes; b) relacionar a medida da superfície com o volume do tumor, e, c) projetar em gráfico a velocidade de destruição da lesão, determinando o momento mais breve em que a cirurgia podería ser realizada. A conclusão dessas análises indica que: 1) há correlação entre a regressão do tumor e a queda dos glóbulos brancos induzida pela quimioterapia; 2) esta redução nos leucócitos é indicativa de destruição tumoral, e 3) a cirurgia pode ser realizada, em média, em apenas seis semanas de tratamento. O MACOM-F foi muito eficaz como tratamento neoadjuvante desses casos de câncer da mama avançado locorregional, podendo se tornar a primeira opção nessas circunstâncias. Todavia, é necessário maior número de doentes tratados para sua definitiva recomendação.