Beneficial effects of citrulline enteral administration on sepsis-induced T cell mitochondrial dysfunction

Author:

Reizine Florian123ORCID,Grégoire Murielle12ORCID,Lesouhaitier Mathieu123ORCID,Coirier Valentin123ORCID,Gauthier Juliette12,Delaloy Céline12ORCID,Dessauge Elise2ORCID,Creusat Florent2,Uhel Fabrice123,Gacouin Arnaud34,Dessauge Frédéric5ORCID,Le Naoures Cécile6,Moreau Caroline7ORCID,Bendavid Claude7ORCID,Daniel Yoann8,Petitjean Kilian8ORCID,Bordeau Valérie9ORCID,Lamaison Claire2,Piau Caroline10,Cattoir Vincent91011,Roussel Mikael12ORCID,Fromenty Bernard8ORCID,Michelet Christian34,Le Tulzo Yves34,Zmijewski Jaroslaw12,Thibault Ronan1314,Cogné Michel12ORCID,Tarte Karin12,Tadié Jean-Marc234ORCID

Affiliation:

1. Laboratoire Suivi Immunologique des Thérapeutiques Innovantes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

2. INSERM, Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology, and Cancer–UMR_S1236, Établissement française du sang Bretagne, Université de Rennes 2, F-35000 Rennes, France

3. Service des Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

4. INSERM, Centre d’Investigation Clinique de Rennes, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35000 Rennes, France

5. PEGASE, INRAE, Institut Agro, 35590 Saint Gilles, France

6. Laboratoire d’anatomie pathologie, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

7. Laboratoire de Biochimie, Pôle Biologie, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

8. UMR_A 1341, UMR_S 1241, INSERM, Institut de Nutrition, Métabolismes et Cancer, Institut National de Recherche Agronomique, Université de Rennes 2, F-35000 Rennes, France

9. BACTERIAL REGULATORY RNAS AND MEDICINE–UMR_S 1230, INSERM, Université de Rennes 2, F-35000 Rennes, France

10. Service de Bactériologie, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

11. Centre National de Référence de la Résistance aux Antibiotique (laboratoire associé “Entérocoques”), Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35043 Rennes, France

12. Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294

13. INSERM, Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition, Institut National de Recherche Agronomoque, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35033 Rennes, France

14. INSERM, Institut de Nutrition, Métabolismes et Cancer, Institut National de Recherche Agronomique, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, F-35000 Rennes, France

Abstract

Significance Since sepsis induces a sustained immunosuppression responsible for secondary infections acquisition and late mortality, restoring immune function would result in a better outcome. Given the role of arginine deficiency in T cell dysfunction, the evaluation of restoring arginine availability in sepsis has to be explored. Using an animal model of sepsis, we demonstrated that increasing arginine availability enhanced mitochondrial T cell function and decreased sepsis-induced immunosuppression.

Publisher

Proceedings of the National Academy of Sciences

Subject

Multidisciplinary

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