Protein Turnover During Aging of Cultured Human Fibroblasts

Abstract

RÉSUMÉLes cellules qui vieillissentin vitroou bien celles qui sont prélevées de donneurs d'àge avancé ou de sujets manifestant certaines des particularités qui s'apparentent à un vieillissement accéléré (progérie ou le syndrome de Werner), peuvent être qualifiées de 'vieilles'. Celles-ci on des taux de croissance ralentis en milieu de culture si on les compare aux cellules nouvelles ou à mi-passage prélevées de jeunes donneurs normaux. Durant la croissance exponentielle, les taux de constantes pour la synthèse protéique dans les jeunes cellules ne sont pas significativement différents de ceux retrouvés dans les vieilles cellules (0.023 ± 0.002h1vs. 0.021 ± 0.002h1respectivement) et pourtant les taux de croissance (i.e. accrétion protéique) sont de seulement 0.013±0.003h1dans les vieilles cellules comparés à 0.022±0.002h1dans les jeunes cellules. Done, le taux ralenti d'accumulation protéique durant la croissance des vieilles cellules comparé aux jeunes cellules est associé à une dégradation protéique accélérée (0.01±0.002h1vs 0.001 ±0.002h1;P<0.05) plutôt qu'à des taux ralentis de synthèse protéique. Lorsque les cellules deviennent quiescentes suivant une période d'inhibition de croissance due à la densité, les taux de synthèse protéique diminuent dans les jeunes et les vieilles cellules pour aboutir à des niveaux comparables (0.013±0.002h1) où les taux de croissance (0.003±0.0003h1) et de dégradation (0.01±0.003h1) ne sont significativement pas differents dans les deux groupes. Done, ce n'est qu'en période de croissance exponentielle qu'une différence dans le turn-over protéique entre jeunes et vieilles cellules est observée, alors que la dégradation est accélérée dans les vieilles cellules. La relation causale entre la dégradation protéique accélérée et les taux de croissance ralentis dans les vieilles cellules demeure inconnue.