ИЗМЕНЕНИЯ КАРИОТИПА И ПРИЗНАКОВ ТРАНСФОРМИРОВАННОГО ФЕНОТИПА КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ КРЫСЫ, СЕЛЕКТИРОВАННЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА mTOR-КИНАЗЫ РАПАМИЦИНА, "Цитология"-Reference-Cited by-同舟云学术

ИЗМЕНЕНИЯ КАРИОТИПА И ПРИЗНАКОВ ТРАНСФОРМИРОВАННОГО ФЕНОТИПА КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ КРЫСЫ, СЕЛЕКТИРОВАННЫХ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА mTOR-КИНАЗЫ РАПАМИЦИНА, "Цитология"

Published:2018 Issue:9 Volume: Page:712-724
ISSN:0041-3771
Container-title:Tsitologiya
language:ru
Short-container-title:Tsitologiya

Author:

Ярцева Н. М.¹,Быкова Т. В.¹,Зубова С. Г.¹,Поспелов В. А.¹,Поспелова Т. В.¹

Affiliation:

1. Институт цитологии РАН

Abstract

Исследованы структурные и численные изменения кариотипа и признаки трансформированого фенотипа клеточных линий, полученных из эмбриональных фибробластов крысы (ЭФК) селекцией на рапамицине. Антибиотик рапамицин - ингибитор mTOR-киназы - предотвращает в клетках развитие процесса репликативного старения после прохождения клетками определенного количества пассажей. В кариотипе клеток этих линий наблюдали клональные структурные перестройки хромосом (СПХ): трисомию хромосомы 7 и транслокацию t(2;7) в линии Rapa-1 и в линии Rapa-2 -1(4;11). При длительном пассировании клеток in vitro происходят накопление хромосомных перестроек и появление одновременно признаков трансформированного фенотипа - высокий пролиферативный потенциал, способность пролиферировать в клональном посеве, снижение способности к контактному ингибированию пролиферации в монослое и утрата сверочной точки на границе фаз клеточного цикла Gi/S или G/M. Для обработанных рапамицином линий характерно увеличение числа фокусов 2 и р53ВР, которые не колокализуются, что свидетельствует о накоплении двухцепочечных разрывов ДНК и нарушении процессов репарации. Полученные линии Rapa экспрессируют маркеры плюрипотентности - факторы Nanog и Oct3/4. Обсуждаются причины генетической и кариотипической нестабильности линий Rapa при длительном культивировании.

Publisher

Pleiades Publishing Ltd

Subject

General Medicine

Reference58 articles.

1. Зубова С. Г., Шитикова Ж. В., Поспелова Т. В. 2012. TOR- центрическая концепция регуляции митогенных, метаболических и энергетических сигнальных путей в клетке. Цитология. 54 (8) : 589-602. (Zubova S. G., Shitikova Zh. V., Pospelova T. V. 2012. TOR-centric concept of regulation mitogenic, metabolic and energetic signal processing in cell. Tsitologiya. 54 (8) : 589-602.)

2. Полянская Г. Г. 2014. Проблема нестабильности генома культивируемых стволовых клеток человека. Цитология. 56 (10): 697-707. (Poljanskaya G. G. 2014. The problem of genomic instability of cultivated human stem cells. Tsitologiya. 56 (10) : 697-707.)

3. Ярцева . M., Федорцева P. Ф. 2014. Особенности изменений кариотипа клеток крысы в процессе их трансформации in vitro. Цитология. 56 (1) : 14-35. (Yartseva N. M., Fedortseva R. F. 2014. Features of rat cells karyotypic abnormalities in rat cells in their transformation in vitro. Tsitologiya. 56 (1) : 14- 35.)

4. Amps K., Andrews P. W., Anyfantis G. 2011. Screening ethnically diverse human embryonic stem cells identifies a chromosome 20 minimal amplicon conferring growth advantage. Nat. Biotechnol. 29 : 1132-1144.

5. Baker D., Hirst A. J., Gokhale J., Juarez M. A., Williams S., Wheeler M., Bean K., Allison T. F., Moore H. D., Andrews P. W., Barbaric I. 2016. Detecting genetic mosaicism in cultures of human pluripotent stem cells. Stem Cell Reports. 7 : 998-1012.