ДИСБАЛАНС КОЛИЧЕСТВЕННОГО СООТНОШЕНИЯ НУКЛЕОТИДОВ ПРИ ОВЕРЭКСПРЕССИИ УБИКВИТИНЛИГАЗЫ MDM2 В КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА, "Цитология"

Abstract

Убиквитинлигаза MDM2 является основным негативным регулятором онкосупрессора р53 и поэтому часто оверэкспрессируется различными опухолями, включая карциному молочной железы. Помимо этого, MDM2 может играть ключевую роль в различных биологических процессах независимо от p53. При этом крайне мало известно о роли MDM2 в онкоассоциированном метаболизме. Ранее показано, что MDM2 ингибирует активность дигидрофолат редуктазы - одного из основных ферментов фолатного цикла, тесно связанного биохимически с процессом биосинтеза нуклеотидов. В настоящем исследовании мы оценили влияние оверхэкспрессии MDM2 на количество и интенсивность биосинтеза нуклеотидов в клеточной модели карциномы молочной железы человека. Мы показали, что оверэкспрессия MDM2 приводит к дисбалансу количественного соотношения нуклеотидов за счет повышения количества ТМФ и УМФ. При этом из литературных данных известно, что нарушение количественного соотношения нуклеотидов приводит к многочисленным мутациям и, следовательно, способствует геномной нестабильности. Таким образом, возможно, инициируемый MDM2 дисбаланс нуклеотидного состава может способствовать усилению злокачественности опухоли и ее прогрессии.