Асоціації варіантів гена GHRL із розвитком ожиріння та метаболічних порушень у дітей

Abstract

Актуальність. Однонуклеотидні варіанти (single nucleotide variant — SNV) гена греліну (GHRL) супроводжуються продукцією дефектного протеїну препрогреліну, що може призводити до розвитку ожиріння та метаболічних порушень. Мета: вивчити асоціації гена SNV GHRL із розвитком різних фенотипів ожиріння в дітей. Матеріали та методи. Обстежено 252 пацієнтів з ожирінням віком 6–18 років. Основну групу (n = 152) становили діти з метаболічно нездоровим ожирінням (МНО). Контрольну групу (n = 100) представили діти з метаболічно здоровим ожирінням (MЗO). У 31 дитини основної та 21 дитини контрольної групи проведено повногеномне секвенування (CeGat, Німеччина). Рівень інтерлейкіну (IL) 1β у сироватці крові визначали методом імунохемілюмінесцентного аналізу, IL-6 — методом імуноферментного аналізу (Synevo, Україна). Результати. Асоціація з розвитком MНO була вищою для T-алеля SNV rs696217 гена GHRL у здорових осіб (t = 2,31; p < 0.05) та пацієнтів з ожирінням (t = 2,06; p < 0,05). Генотип GT SNV rs696217 був пов’язаний з інсулінорезистентністю (r = 0,40; p < 0,05) у групі MНO і зворотно корелював з умістом холестерину (r = –0,45) та холестерину ліпопротеїнів низької щільності (r = –0,39). Генотип TA SNV rs4684677 корелював із рівнем IL-6 (r = 0,74) у групі MЗO та з IL-1β (r = 0,35) у групі MНO, p < 0,05. Профілактика трансформації MЗO в MНO визначається T-алелем SNV rs34911341 (t = 2,29, p < 0,05). Висновки. Міссенс-варіанти rs696217, rs4684677 гена GHRL є SNV, високо асоційованими з ожирінням та розвитком метаболічних порушень.