Mikrobiyota Kaynaklı Kısa Zincirli Yağ Asitleri ve Hastalıklar Üzerine Etkileri

Abstract

Kısa zincirli yağ asitleri (KZYA'lar), kısmen ve sindirilemeyen polisakkaritlerin fermentasyonu sırasında bağırsak mikrobiyotası tarafından üretilen yağ asitlerinin bir alt kümesidir. En yüksek KZYA seviyeleri, enterositler tarafından lokal olarak kullanıldıkları veya bağırsak epiteli boyunca kan dolaşımına taşındıkları proksimal kolonda bulunur. İki ana KZYA sinyal mekanizması tanımlanmıştır. Bunlar; histon deasetilazların (HDAZ'lar) inhibisyonu ve G-protein-bağlı reseptörlerin (GPR'ler) aktivasyonudur. HDAZ'lar gen ekspresyonunu düzenlediğinden, HDAZ'ların inhibisyonunun çok çeşitli down regule sonuçları vardır. HDAZ'ların KZYA aracılı inhibisyonuna ilişkin anlayışımız henüz başlangıç aşamasındadır. GPR'ler, özellikle GPR43, GPR41 ve GPR109A, KZYA'lar için reseptörler olarak tanımlanmıştır. Çalışmalar, bu GPR'lerin hastalıkların ve metabolizmanın düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Bunlar reaktif oksijen türlerini (ROT) indüklemek, hücre çoğalmasını ve işlevini değiştirmek, anti-enflamatuar, antitümorijenik ve antimikrobiyal etkilere sahip ve bağırsak bütünlüğünü değiştirmektedir. Son zamanlarda yapılan araştırmalar, KZYA'ların yalnızca bağırsaktaki sinyal iletim yolunu etkilemekle kalmayıp, aynı zamanda kandaki dolaşımları yoluyla bağırsak dışındaki doku ve organlara da ulaştıkları bulmuştur. Bu çalışmada; KZYA'ların geniş etkileri ve seviyelerinin diyetle düzenlendiği göz önüne alındığında, dünyada enflamatuar hastalıklar için yeni terapötik strateji geliştirilmesi amaçlamak ve konak fizyolojisi üzerindeki etkilerine ilişkin mevcut anlayışı gözden geçmekteyiz.