ANTIVIRAL ACTIVITY AND THERAPEUTIC AND PREVENTIVE EFFECT OF PHOSPHONOACETIC ACID AND ITS DERIVATIVES

Abstract

Изучено антивирусное (вирусстатическое) действие 127 производных фосфонуксусной кислоты в культуре клеток костного мозга свиней, из которых для изучения лечебно-профилактического действия было отобрано и испытано 16 веществ. На основе анализа данных об эффективности синтеза, воспроизводимости и лечебной активности при африканской чуме свиней (АЧС) были отобраны три соединения - фосфонуксусная кислота, комплекс фосфонуксусной кислоты с 7-амино-1,3,5-триазаадамантаном (А-14) и калиевая пиридиновая соль фосфонуксусной кислоты (Ф-230), которые предохраняли от гибели более 80% зараженных животных при 100% гибели в контроле. Применение фосфонуксусной кислоты в комплексе с метисазоном в условиях микроэпизоотии предохраняло от гибели всех подсвинков, бывших в контакте с больными, при 100% гибели животных, которым соединение не вводили. Показана возможность (отработаны дозы, сроки и кратности введения химиопрепаратов) для снятия вирусоносительства при АЧС. Установлена возможность получения типоспецифических сывороток, минуя процесс аттенуации вирулентных штаммов. Это позволяет сократить время получения сыворотки в 3-12 раз, что имеет важное значение для серотипирования вируса, так как для аттенуации отдельных штаммов требуется от 6 до 12 и более месяцев. Результаты дают возможность разработки рекомендаций и мероприятий по борьбе с АЧС. Abstract - Antiviral (virustatic) activity of 127 derivatives of phosphonoacetic acid was examined in porcine bone marrow cell culture; consequently, 16 of them were selected and tested for studying their therapeutic and prophylactic effect. Analysis of combined data on their synthesis efficiency, reproducibility, and therapeutic activity against African swine fever (ASF) resulted in choosing three compounds, i.e. phosphonoacetic acid, phosphonoacetic acid complex with 7-amino-1,3,5-triazaadamantane, and potassium pyridine salt of phosphonoacetic acid, all of which prevented mortality of more than 80% of infected animals versus 100% mortality of animals in control group. The use of phosphonoacetic acid in combination with metisazone under microepizootic conditions prevented mortality of all piglets contacted with the diseased ones, in comparison to 100% mortality in untreated animals. A possibility for virus carriage removal under ASF was shown (dosages, terms and frequency of chemotherapeutic agent administration were determined). The possibility of obtaining type-specific sera was established which left out the step of attenuation of virulent strains. The result allowed to shorten the serum preparation time by 3-12 times which might be crucial for serotyping the virus, since attenuation of individual strains can take up to 6-12 months or more. The results contribute to developing recommendations and measures against ASF.