Ein einfaches Verfahren zur Schätzung von Referenzintervallen aus routinemäßig erhobenen Labordaten

Abstract

ZusammenfassungNach Empfehlungen der IFCC und anderer Organisationen sollen medizinische Laboratorien alle Referenzintervalle selbst erheben oder zumindest individuell anpassen, um Besonderheiten der jeweiligen Methoden und Patientenkollektive abzubilden. In der Praxis ist diese Forderung allerdings nur schwer umzusetzen. Deshalb erarbeiten zwei DGKL-Arbeitsgruppen („AG Richtwerte“ und „AG Bioinformatik“) Methoden zur Schätzung von Referenzintervallen aus routinemäßig erhobenen Labordaten. In der vorliegenden Arbeit beschreiben wir ein visuelles Verfahren, das direkt auf einem Excel-Blatt ohne Programmierkenntnisse durchgeführt werden kann. Die Patientenwerte werden dafür in einem Punktediagramm gegen Quantile der Standardnormalverteilung aufgetragen (sog. QQ-Plot unter Verwendung der NORM.INV-Funktion von Excel). Falls die untersuchte Population vorwiegend nicht-kranke Personen mit annähernd normalverteilten Werten enthält, bilden deren Punkte eine Gerade. Häufig sind die Werte eher lognormalverteilt; dann erkennt man die Gerade nach Logarithmierung der Originalwerte. Werte, die nicht zur angenommenen theoretischen Verteilung passen, sind in dieser Darstellung durch eine Abweichung von der Geradenform gut erkennbar und können eliminiert werden. Aus den bereinigten Werten werden dann Mittelwert und Standardabweichung berechnet, um das Referenzintervall (μ±2σ) zu schätzen. Die Methode liefert mit simulierten Werten und Echtdaten plausible Ergebnisse. Mit steigendem Anteil von Werten, die nicht zum Modell passen, tendiert das Verfahren zur Unterschätzung der Standardabweichung. In allen Fällen, in denen der QQ-Plot keine eindeutige Gerade liefert, ist das vorgeschlagene Verfahren nicht anwendbar.