La sobreexpresión de FoxO1 en el hígado esta positivamente asociada al grado de daño hepático en pacientes cirróticos

Abstract

Resumen Objetivos La enfermedad hepática crónica y sus complicaciones, la cirrosis y el carcinoma hepatocelular, presentan una elevada mortalidad. Los tratamientos curativos, como la hepatectomía parcial o el trasplante hepático, tienen una aplicación limitada en pacientes con cirrosis, por su escasa capacidad de regeneración hepática. Son necesarias otras alternativas diagnósticas y terapéuticas para prevenir la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia. Diversos estudios preclínicos demuestran el importante papel de la proteína quinasa B(Akt) en la disfunción hepática, aunque aún se desconoce el estado de Akt y sus dianas en las patologías hepáticas crónicas. El principal objetivo es determinar el estado de activación de la vía Akt y su relación con la función hepática en pacientes cirróticos. Métodos Estudio retrospectivo con muestras de tejido hepático de 36 pacientes hepatectomizados con (n=27) y sin (n=9) cirrosis. Se realizó un análisis Multiplex de las proteínas de la vía Akt/mTOR empleando un panel Luminex y Western blot. Previamente a la resección, se realizaron las pruebas habituales de función hepática en suero. Resultados Akt y la proteína FoxO1 están sobreexpresadas en el hígado cirrótico: 1.0 unidades densitométricas relativas (UDR); p<0,01, y 9,5 vs. 4,4 DRU; p<0,01, respectivamente). FoxO1 mostró una fuerte correlación con los marcadores de daño hepático (aspartato aminotransferasa (ASAT): r=0,51, p<0,05; alanina aminotransferasa (ALAT): r=0,49, p<0,05), y fue la única enzima de la vía Akt identificada como predictor independiente de los niveles de ASAT y ALAT. Conclusiones La expresión intrahepática de FoxO1 podría tener utilidad clínica como marcador pronóstico en la enfermedad hepática avanzada.