Método rápido y preciso para la cuantificación de busulfán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
Author:
Villena-Ortiz Yolanda12ORCID, Castellote-Bellés Laura1, Martinez-Sanchez Luisa12ORCID, Benítez-Carabante María I.3, Miarons Marta4, Vima-Bofarull Jaume1, Barquin-DelPino Raquel1, Paciucci Rosanna1, Rodríguez-Frías Francisco12, Ferrer-Costa Roser1, Casis Ernesto1, López-Hellín Joan1
Affiliation:
1. Departamento de Bioquímica Clínica , Vall d’Hebron Hospital Universitari , Barcelona , España 2. Departament de Bioquimica i Biologia Molecular , Universitat Autonoma de Barcelona , Bellaterra , España 3. Departamento de Hematología y Oncología Pediátrica , Vall d’Hebron Hospital Universitari , Barcelona , España 4. Departamento de Farmacia Hospitalaria , Vall d’Hebron Hospital Universitari , Barcelona , España
Abstract
Resumen
Objetivos
La administración de busulfán es ampliamente utilizada como parte del régimen de acondicionamiento en pacientes que se van a someter a trasplante de células madre hematopoyéticas. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de busulfán con el fin de optimizar la dosis en cada paciente y minimizar su toxicidad. El objetivo del presente estudio es validar un método analítico sencillo, rápido y costo-efectivo para la cuantificación de busulfán en plasma por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem de aplicabilidad en la práctica clínica.
Métodos
Las muestras de plasma se prepararon aplicando un protocolo de un solo paso de precipitación de proteínas. A continuación, las muestras se analizaron mediante elución isocrática en una columna C18. La fase móvil está constituida por 2 mM de acetato de amonio y ácido fórmico al 0,1% disuelto a una proporción 30:70 de metanol/agua. Como patrón interno, se utilizó busulfán-D8.
Resultados
El tiempo total de medición se optimizó en 1,6 minutos. Las curvas de calibración fueron lineales entre 0,03 y 5 mg/L. El CV fue inferior al 8%. La exactitud de este método mostró un intervalo aceptable de entre 85 y 115%. No se observó interferencia por hemoglobina, lipemia o bilirrubina, ni siquiera a elevadas concentraciones de interferente. No se observó contaminación por arrastre ni efecto matriz al emplear este método. Se analizó el área bajo la curva de 15 pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con busulfán previamente a un trasplante de células madre hematopoyéticas, y se estudió la correlación con las dosis administradas.
Conclusiones
El método fue validado exitosamente y demostró ser suficientemente sólido para la monitorización farmacoterapéutica en un contexto clínico.
Publisher
Walter de Gruyter GmbH
Subject
Medical Laboratory Technology,Education,Medicine (miscellaneous)
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