Variantes genéticas recurrentes y priorización de variantes de significado clínico desconocido asociadas al síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario en familias de la Región de Murcia
Author:
Rosado-Jiménez Laura1, Mestre-Terkemani Younes1, García-Aliaga Ángeles1, Marín-Vera Miguel2, Macías-Cerrolaza José Antonio3, Sarabia-Meseguer María Desamparados1, García-Hernández María Rosario2, Zafra-Poves Marta3, Sánchez-Henarejos Pilar2, Ayala de la Peña Francisco3, Alonso-Romero José Luis2, Noguera-Velasco José Antonio1, Ruiz-Espejo Francisco1
Affiliation:
1. Laboratorio de Genómica, Servicio de Análisis Clínicos , Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca , Murcia , España 2. Servicio de Oncología Médica , Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca , Murcia , España 3. Servicio de Oncología Médica , Hospital General Universitario Morales Meseguer , Murcia , España
Abstract
Resumen
Objetivos
El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (SCMOH) presenta un patrón de herencia autosómica dominante en genes de susceptibilidad al cáncer y su riesgo está principalmente vinculado a mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, la implementación de paneles genéticos mediante secuenciación masiva en la práctica asistencial, ha ampliado el espectro mutacional de este síndrome hereditario y el número de variantes de significado clínico desconocido (VUS) detectadas en los estudios genéticos.
Métodos
El estudio de prevalencia del SCMOH realizado en 2928 familias de la Región de Murcia ha permitido identificar las variantes patogénicas recurrentes y mutaciones fundadoras, principalmente asociadas a genes BRCA1 y BRCA2. En el estudio de VUS destaca la aplicación de un algoritmo de priorización diseñado por nuestro grupo de trabajo.
Resultados
Las variantes c.68_69del, c.212+1G>A, y c.5123C>A fueron detectadas en un 30 % de los portadores de BRCA1 mientras que la deleción del exón 2 junto con c.3264dupT, c.3455T>G y c.9117G>A se han encontrado en un 30 % de los portadores de BRCA2. Un total de 16 VUS (15 %) fueron priorizadas.
Conclusiones
La correlación genotipo-fenotipo resultó compatible con lo reportado previamente en la literatura científica. Además, se ha constatado el efecto fundador de c.1918C>T (BRCA1) y c.8251_8254del (ATM) en población murciana y la deleción del exon2 (BRCA2) como mutación fundadora española. La implementación del algoritmo ha permitido priorizar aquellas VUS susceptibles de patogenicidad en las que sería recomendable realizar estudios complementarios para así, poder determinar su efecto clínico y su posible implicación en el SCMOH.
Publisher
Walter de Gruyter GmbH
Subject
Medical Laboratory Technology,Education,Medicine (miscellaneous)
Reference50 articles.
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