Nicht-invasive pränatale Diagnostik fetaler chromosomaler Aneuploidien mittels Nukleinsäureanalyse des mütterlichen Plasmas / Noninvasive prenatal diagnosis of fetal chromosomal aneuploidies by maternal plasma nucleic acid analysis1)

Abstract

Zusammenfassung Die Entdeckung zirkulierender zellfreier fetaler Nukleinsäuren im mütterlichen Plasma eröffnet neue Möglichkeiten für die nicht-invasive pränatale Diagnostik. Die mögliche Anwendung dieser Technologie für den nicht-invasiven pränatalen Nachweis fetaler chromosomaler Aneuploidien stellt dabei einen besonders interessanten Aspekt dieses Bereiches dar. Die größte Herausforderung besteht darin, dass zellfreie fetale Nukleinsäuren nur einen kleinen Bruchteil der gesamten Nukleinsäuren im mütterlichen Plasma darstellen. Es wurde eine Literatur-Recherche durchgeführt, die zeigte, dass die Untersucher Methoden angewandt haben, die auf der physischen und molekularen Anreicherung fetaler Nukleinsäure-Targets aus mütterlichem Plasma basieren. Die erstere umfasst die Verwendung der Größenfraktionierung der DNA sowie der – allerdings umstrittenen – Methode der Formaldehyd-Behandlung. Letztere wurde durch die Entwicklung fetaler epigenetischer und fetaler RNA-Marker erreicht. Der Aneuploidiestatus des Fetus wurde mittels der Analyse des Allelverhältnisses der fetalen epigenetischen und RNA-Marker im Plasma erforscht. Es hat sich gezeigt, dass die digitale PCR eine hohe Präzision für Analysen des Allelverhältnisses und der relativen Chromosomendosis bietet. Nach 10 Jahren Arbeit konnte in Studien mit kleinen Probenumfängen die theoretische und praktische Durchführbarkeit des Nachweises pränataler fetaler chromosomaler Aneuploidie mittels der Analyse von Nukleinsäuren im Plasma nachgewiesen werden. Es werden jedoch größere unabhängige Studien nötig sein, um diese ersten Beobachtungen zu bestätigen. Falls sich diese größer angelegten Studien als erfolgreich erweisen, ist zu erwarten, dass die molekulare nicht-invasive pränatale Diagnose der wichtigsten chromosomalen Aneuploidien durch die Weiterentwicklung neuer fetaler DNA/RNA-Marker und neuer analytischer Methoden in naher Zukunft zur Routine werden könnte.