HEPATOTOXICITY OF ANTIMYCOTICS AS A FACTOR LIMITING ONYCHOMYCOSIS TREATMENT IN PATIENTS WITH IMPAIRED CARBOHYDRATE TOLERANCE

Abstract

Effective therapy of patients with onychomycosis is a real challenge. Difficulties in treatment are caused by genetically determined resistance of micromycetes to drugs and acquired resistance. Antifungal therapy is used to treat multiple lesions of the nail plates. An important factor contributing to onychomycosis is extremity devascularization, which may be caused by diabetes mellitus. However, the problem becomes even more urgent if we take into account the fact that, along with officially registered type 2 diabetes mellitus, in a significant part of the population the diagnosis is undetermined, while many people have impaired glucose tolerance. Systemic antimycotics are known to be toxicants, however, the changes in patients with onychomycosis and impaired carbohydrate tolerance remain poorly understood. The purpose of our study was to compare the changes in blood chemistry value in patients with impaired carbohydrate tolerance and patients without concomitant pathology during systemic antifungal therapy. Materials and Methods. Within three months of therapy with oral antifungal drugs, 98 patients with onychomycosis were examined at Ulyanovsk Regional Clinical Skin and Venereal Diseases Clinic for basic blood chemistry values. Results. It was found that during antifungal therapy, all patients demonstrated a statistically significant increase in liver function tests: AST, ALT, bilirubin, cholesterol, and some patients had a slightly elevated urea and alkaline phosphatase levels. Conclusion. The revealed changes in the hepatobiliary system, which is subjected to a pronounced load in case of impaired carbohydrate metabolism and systemic antimycotic therapy, will help to create an algorithm for onychomycosis diagnosis and treatment in patients with impaired carbohydrate tolerance. Key words: onychomycosis, impaired glucose tolerance, liver function tests. Эффективная терапия больных онихомикозом представляет собой сложную задачу. Трудности лечения обусловлены наличием генетически детерминированной устойчивости микромицетов к препаратам и приобретенной резистентностью. При тотальном или множественном поражении ногтевых пластин проводится терапия системными антимикотическими препаратами. Важным фактором, способствующим развитию онихомикоза, является нарушение кровоснабжения конечностей, что может быть обусловлено сахарным диабетом. Однако актуальность проблемы становится еще более очевидной, если принять во внимание данные, свидетельствующие о том, что, наряду с официально зарегистрированными случаями сахарного диабета 2 типа, у значительной части населения диагноз не установлен и наблюдается нарушенная толерантность к глюкозе. Проблема гепатотоксичности системных антимикотиков известна, однако особенности этих изменений у больных онихомикозами с нарушенной толерантностью к углеводам остаются малоизученными. Целью нашей работы явилось проведение сравнительного анализа изменения биохимических показателей крови у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам и пациентов без сопутствующей патологии при лечении системными антимикотическими препаратами. Материалы и методы. В течение трех месяцев терапии пероральными противогрибковыми препаратами у 98 пациентов с онихомикозами были исследованы основные биохимические показатели крови. Результаты. Установлено, что на фоне терапии антимикотическими препаратами у всех пациентов наблюдалось статистически значимое повышение печеночных проб: АСТ, АЛТ, билирубина, холестерина, а у некоторых пациентов отмечалось незначительное повышение мочевины и щелочной фосфатазы. Выводы. Выявленные изменения состояния гепатобилиарной системы, которая подвергается выраженной нагрузке при нарушении углеводного обмена и применении системных антимикотических препаратов, позволят разработать алгоритм диагностики и терапии онихомикозов у пациентов с нарушенной толерантностью к углеводам. Ключевые слова: онихомикоз, нарушение толерантности к глюкозе, печеночные пробы.