Molekulare Grundlagen der autosomal-rezessiven primären Mikrozephalie

Abstract

Zusammenfassung Die primäre autosomal-rezessive Mikrozephalie (MCPH) ist eine genetisch sehr heterogene Erkrankung, die klinisch definiert wird durch das Vorliegen einer kongenitalen, nicht progressiven Mikrozephalie, einer mentalen Retardierung variablen Ausmaßes bei weitgehend normaler Körpergröße und das Fehlen von zusätzlichen Fehlbildungen und weiteren neurologischen Befunden. Bislang konnten Mutationen in 14 verschiedenen Genen identifiziert werden, deren Produkte auf zellulärer Ebene insbesondere bei Vorgängen der Zellteilung, der Zellzyklusregulierung und bei der Aktivierung von DNA-Reparaturmechanismen nach DNA-Schädigungen eine wichtige Rolle spielen. Darüber hinaus sind auch syndromale Formen der Mikrozephalie bekannt, zu denen u. a. das Seckel-Syndrom sowie der mikrozephale osteodysplastische primordiale Kleinwuchs Typ II (MOPD II) zählen.