Familiärer Brustkrebs – empirische Erkrankungsrisiken und Risikoberechnungsmodelle

Abstract

Zusammenfassung BRCA1/2-Anlageträgerinnen haben ein stark erhöhtes Risiko an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken. Die individuelle klinische Betreuung erfordert eine genaue Kenntnis der Erkrankungsrisiken. In diesem Artikel geben wir einen Überblick über die aktuelle Literatur zu empirischen Erkrankungsrisiken, und wir beschreiben Berechnungsmodelle, die derzeit in der klinischen Praxis für die individuelle Risikoeinschätzung genutzt werden. Die in der Literatur beschriebenen Erkrankungsrisiken zeigen eine große Variabilität zwischen verschiedenen Studien. Das Brustkrebsrisiko beträgt 40–87 % bei BRCA1- und 18–88 % bei BRCA2-Anlageträgerinnen. Für den Eierstockkrebs werden Risiken von 22–65 % bei BRCA1- und 10–35 % bei BRCA2-Anlageträgerinnen angegeben. Auch das kumulative Risiko für kontralateralen Brustkrebs 10 Jahre nach der Ersterkrankung ist mit 27 % (BRCA1) und 19 % (BRCA2) deutlich erhöht. Verschiedene Berechnungsmodelle erlauben eine individuelle Risikovorhersage, indem zusätzlich die jeweilige Familienanamnese, bekannte Hauptgene und ihr Erbgang sowie andere genetische und epidemiologische Risikofaktoren berücksichtigt werden. Durch nutzerfreundliche Programme können diese Modelle direkt in der humangenetischen und klinischen Beratung angewandt werden. Für die genaue Bestimmung von Erkrankungsrisiken sowie für die Validierung der Risikovorhersagemodelle sind prospektive Kohortenstudien von großer Bedeutung. Um Studien dieser Art zu ermöglichen, sollten Frauen mit erhöhtem Risiko im Rahmen von strukturierten Registerstudien betreut und prospektiv nachverfolgt werden.