Zellverlust bei retinaler Ischämie ist assoziiert mit vermehrter Nekroptose

Author:

Tsai Teresa,Deppe Leonie,Burkhard Dick H.,Joachim Stephanie C.ORCID

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund Retinale Ischämie spielt bei zahlreichen Augenerkrankungen wie beispielsweise dem Glaukom eine zentrale pathophysiologische Rolle. Neben der Apoptose zählen Autophagie, Nekroptose und Ferroptose zu den Zelltodmechanismen, die der Ischämie nachgeschaltet sind. Ihre Rolle ist jedoch nicht eindeutig geklärt und wird kontrovers diskutiert. Ziel der Arbeit Ziel dieser Studie ist es, ein verbessertes Verständnis über die Rolle alternativer Zelltodmechanismen wie Autophagie und Nekroptose im Tiermodell der Ischämie-Reperfusion zu erhalten. Diese Erkenntnisse könnten als Basis für einen autophagie- oder nekroptosebasierten Therapieansatz dienen. Material und Methoden Die retinale Ischämie wurde bei 6 bis 8 Wochen alten Ratten in einem Auge durch das vorrübergehende Erhöhen des Augeninnendrucks auf 140 mm Hg induziert (60 min), gefolgt von der Reperfusion. Das unbehandelte kontralaterale Auge diente als Kontrolle. Die Retinae wurden 7 Tage nach Ischämie-Reperfusion immunhistochemisch mit Markern für retinale Ganglienzellen (RGZ), Makroglia (GFAP) sowie einem Autophagiemarker (LAMP1) und einem Nekroptosemarker (RIPK3) untersucht (n = 6/Gruppe). Ergebnisse Die Ischämie-Reperfusion führte nach 7 Tagen sowohl zu einem signifikanten RGZ-Verlust (p ≤ 0,001) als auch zu einer signifikanten Zunahme der Astrozytenfläche (p = 0,026). Interessanterweise war die Anzahl autophagischer LAMP1-positiver Zellen 7 Tage nach Ischämie unverändert (p = 0,272), wohingegen die Anzahl nekroptotischer RIPK3-positiver Zellen signifikant erhöht vorlag (p ≤ 0,001). Diskussion Sieben Tage nach Ischämie-Reperfusion scheinen nekroptotische Prozesse aktiviert zu sein und so zum retinalen Zelltod und zur Aktivierung der Astrozyten beizutragen. Späte autophagische Prozesse sind 7 Tage nach Ischämie nicht aktiviert. Nekroptose-assoziierte Parameter könnten daher als frühzeitiger therapeutischer Ansatz nach Ischämie in Betracht gezogen werden.

Funder

Georgius Agricola Stiftung Ruhr

Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH

Publisher

Springer Science and Business Media LLC

同舟云学术

1.学者识别学者识别

2.学术分析学术分析

3.人才评估人才评估

"同舟云学术"是以全球学者为主线,采集、加工和组织学术论文而形成的新型学术文献查询和分析系统,可以对全球学者进行文献检索和人才价值评估。用户可以通过关注某些学科领域的顶尖人物而持续追踪该领域的学科进展和研究前沿。经过近期的数据扩容,当前同舟云学术共收录了国内外主流学术期刊6万余种,收集的期刊论文及会议论文总量共计约1.5亿篇,并以每天添加12000余篇中外论文的速度递增。我们也可以为用户提供个性化、定制化的学者数据。欢迎来电咨询!咨询电话:010-8811{复制后删除}0370

www.globalauthorid.com

TOP

Copyright © 2019-2024 北京同舟云网络信息技术有限公司
京公网安备11010802033243号  京ICP备18003416号-3