Genetica delle forme di iperplasia bilaterale del surrene secernenti cortisolo

Abstract

SommarioLe iperplasie surrenaliche bilaterali sono una delle cause di ipercortisolemia endogena cronica associate alla sindrome di Cushing e, in base alla dimensione della lesione, vengono suddivise in forme micro- (PPNAD e iMAD) e macronodulari (PBMAH). Negli ultimi anni sono stati compiuti numerosi passi in avanti nella comprensione delle cause genetiche e molecolari di queste diverse forme di iperplasia. Fra queste, di primaria importanza sono quelle che coinvolgono le mutazioni e la disregolazione di effettori/modulatori della via cAMP/protein chinasi A (PKA). Il signalling della PKA, infatti, rappresenta il pathway molecolare principale che controlla la secrezione di cortisolo nelle cellule corticosurrenali, mediato dall’ACTH. Sebbene le mutazioni della subunità regolatoria R1$\alpha $ α della PKA rappresentino la causa principale di PPNAD familiare e sporadica, l’inattivazione di due fosfodiesterasi, PDE11A e PDE8B, è stata associata a iMAD, ma anche ad alcuni casi di PPNAD e PBMAH. È interessante notare che la PBMAH osservata in sindromi familiari, quali FAP, MEN1 e HLRCC, è stata inizialmente associata all’espressione aberrante dei recettori accoppiati a proteine G con conseguente attivazione della via cAMP/PKA. La recente scoperta dell’associazione fra mutazioni germinali nel gene KDM1A e ARMC5 ha dato un definitivo slancio all’importanza della componente ereditaria nella PBMAH.