Impfstoffe gegen Hepatitis E: Wo stehen wir?

Abstract

ZusammenfassungIn Europa ist aktuell kein Impfstoff gegen das Hepatitis-E-Virus (HEV) zugelassen. Demgegenüber steht in China bereits seit 10 Jahren mit HEV-239 (Hecolin®, Xiamen Innovax Biotech Co., Xiamen, China) ein Vakzin gegen den HEV-Genotyp 4 zur Verfügung. Herausforderungen für die Entwicklung von Impfstoffen ergeben sich v. a. aus den Unterschieden zwischen den Genotypen bezüglich Verbreitung, Übertragungswege und Risikogruppen. Weitere Hindernisse sind die Umhüllung von HEV im Blut durch Wirtsmembranen, die Replikation in verschiedenen Organen außerhalb der Leber sowie schwächere Immunantworten in vulnerablen Gruppen. In diesem Artikel wird der aktuelle Stand der verfügbaren und in fortgeschrittener präklinischer Evaluation befindlichen Vakzine gegen HEV mit Fokus auf Strategien der Impfstoffentwicklung dargestellt. Herausforderungen und Limitationen werden beschrieben.Aktuelle Impfkandidaten fokussieren auf proteinbasierte Immunisierungen mit dem Ziel der Induktion von schützenden, neutralisierenden Antikörperantworten. Das Ziel der HEV-239-Zulassungsstudie mit mehr als 100.000 Studienteilnehmern war die Verhinderung von akuten symptomatischen Infektionen. Es ist jedoch unklar, inwieweit asymptomatische Infektionen durch das Vakzin verhindert wurden und ob es in Risikopatienten für einen komplizierten Verlauf, wie Patienten mit Leberzirrhose, Immunsupprimierten und Schwangeren, effektiv genug wirkt. Effiziente In-vitro-Modelle ermöglichen zunehmend die Entwicklung von monoklonalen neutralisierenden Antikörpern zur passiven Immunisierung oder Therapie.Zukünftige Vakzine sollten neben einem sehr guten Sicherheitsprofil eine eindeutige Protektion gegenüber allen Genotypen demonstrieren. Die Entwicklung einer effizienten passiven Immunisierungsstrategie, insbesondere für immunsupprimierte Personen, ist wünschenswert.