From the RNA World to the Clinic: RNA Therapeutics for Substance Use Disorders

Abstract

RNA terapötikleri, hastalıkları tedavi etmeyi veya önlemeyi amaçlayan ve hızla genişleyen bir ilaç kategorisidir. Madde bağımlılığının mekanizması tam olarak aydınlatılamadığından, önlenmesi ve tedavisinde halen büyük zorluklar yaşanmaktadır. Bağımlılık yapan maddelerin uzun süreli alımının gen ekspresyon profilini modüle ettiği, ödül mekanizması ve hafıza ile ilgili beyin bölgelerinde patolojik nöroadaptasyona yol açtığı bilinmektedir. Kodlamayan RNA’ların, kompulsif madde kullanımını yönlendiren uyumsuz nöroadaptasyonları düzenlediği gösterilmiş olsa da madde kullanım bozukluğu üzerindeki etkisi henüz klinik olarak test edilmemiştir. Bu gözden geçirme çalışması, madde kullanım bozukluğunun tedavisine yönelik potansiyel bir yaklaşım olan, kodlamayan RNA bazlı terapötiklere odaklanmayı amaçlamaktadır. Bu perspektifte, madde kullanım bozukluğunda yer alan kodlamayan RNA süreçleri gözden geçirilmiştir. Kodlamayan RNA'ları hedeflemeye yönelik son terapötik yaklaşımlar tartışılarak, madde kullanım bozukluğu için kodlamayan RNA'yı hedefleyen terapötiklerin potansiyel fırsatları ve zorlukları vurgulanmıştır. Sonuç olarak, RNA modülasyonunun çeşitli hastalıkların tedavisindeki etki mekanizmalarının umut verici bir strateji haline gelmesi, kodlamayan RNA'ların madde kullanım bozukluğunun tedavisinde de uygulanabilir terapötik hedefler olarak keşfedilmesi gerektiği kanaati oluşturmaktadır.