Pravastatin AMPK Yolağının ve Potasyum Kanallarının Aktivasyonu Yoluyla Sıçan Torasik Aortunu Gevşetir

Abstract

Bu çalışma kolesterol düşürücü bir ilaç olan pravastatinin sıçan torasik aortundaki fonksiyonel etkilerini ve etki mekanizmalarını belirlemeyi amaçladı. Erkek Wistar Albino sıçanların torasik aortlarından izole edilen damar segmentleri, izole organ banyosu sistemindeki bölmelere yerleştirildi. Dinlenim gerimi 1 g olarak ayarlandı. Dengelenme sürecinden sonra torasik aorta halkaları 10-6 M fenilefrin ile kasıldı. Stabil bir kasılma sağlandıktan sonra damar halkalarına kümülatif (10-8-10-4 M) pravastatin uygulandı. Pravastatinin vazoaktif etki mekanizmalarını belirlemek için, belirtilen deney protokolü, spesifik sinyal yolağı inhibitörleri ve potasyum kanal blokörlerinin inkübasyonundan sonra tekrarlandı. Pravastatin, önceden kasılmış sıçan torasik aort halkalarında konsantrasyona bağımlı bir gevşeme gösterdi (p<0,001). Endotelin çıkarılması, L-NAME uygulaması ve indometazin inkübasyonu, pravastatinin vazorelaksan etki düzeyini anlamlı ölçüde azalttı (p<0,001). Pravastatin kaynaklı vazorelaksasyon seviyeleri, TEA, 4-Aminopiridin, XE-991, dorsomorfin ve anandamid uygulamalarından sonra anlamlı ölçüde azaldı (p<0,001). Gliburid ve baryum klorür uygulamaları pravastatinin vazorelaksan etki düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişikliğe neden olmadı (p=1,000). Pravastatin sıçan torasik aortunda belirgin bir vazorelaksan etkiye sahiptir. Pravastatinin vazorelaksan etkisinde sağlam endotel, nitrik oksit, prostanoidler, AMPK ve potasyum kanalları (BKCa, SKCa, KV ve K2p kanalları) rol oynamaktadır.