Possible Mechanisms of Alteration in the Capacities of Carcinogen Metabolizing Enzymes during Schistosomiasis and Their Role in Bladder Cancer Induction

Abstract

Carcinoma of the urinary bladder is the most common malignancy in many tropical and subtropical countries. There is a well documented association with chronic urinary schistosomal infection, and bladder cancer associated with schistosomiasis is a major cause of morbidity and mortality in the endemic areas. Many factors have been suggested as possible causative agents in schistosome-associated bladder carcinogenesis but theories concerning the possible role of schistosomal infection in altering host metabolism of chemical carcinogens have received most attention. In experimental schistosomiasis there is a common pattern of changes in the activities of several hepatic Phase I and Phase II enzymes. Phase I enzymes show increased activities in the early stages of infection but these activities are reduced to below their pre-infection levels in the intermediate and late chronic stages of the disease. The activities of Phase II enzymes are altered in favour of the deconjugation pathways in the later stages of the disease. The possible basic mechanisms that might be involved in such changes during parasitism and their potential role in the induction of bladder neoplasia are discussed. Le carcinome de la vessie est la forme de cancer la plus commune dans de nombreux pays tropicaux et sous-tropicaux. Il existe une association bien documentée avec l'infection schistosomale urinaire chronique, et le cancer de la vessie, associé à la schistosomiase, est une cause importante de morbidité et de mortalité dans les régions end miques. De nombreux facteurs ont été suggérés comme agents causatifs possibles dans la carcinogénétique de la vessie associée aux schistosomes mais les théories concernant le rôle possible de l'infection schistosomale dans l'altération du métabolisme de l'hôte de carcinogènes chimiques, ont été beaucoup plus écoutées. Dans le schistosomiase expérimentale, on observe un module commun dans les modifications de activités des plusieurs enzymes hépatiques de phase I et de phase II. Les enzymes de phase I présentent un accroissement d'activités aux stades précoces de l'infection mais ces activités diminuent pour tomber á des niveaux inférieurs á ceux préables á l'infection pendant les stades intermédiaires et chroniques de la maladie. Les activités des enzymes de phase II sont modifiées en faveur de voies de d conjugaison à des stades plus avancés de la maladie. Les mécanimses de base qui sont peut-être impliqués dans ces changements pendant le parasitisme et leur rôle potentiel dans le déclenchement d'une néoplasie de la vessie sont examinés.