Affiliation:
1. YSMU, Clinical Pharmacology Department
Abstract
Нарушения церебрального кровообращения активируют сложный каскад метаболических реакций, каждая из которых сама по себе усугубляет поражение нервной системы. Одним из эндогенных продуктов, избыток которых может вызвать в нейрональных клетках необратимые повреждения, является липофусцин, так называемый «пигмент старения». Показано, что механизмы образования и состав лизосомальных пигментов, формирующихся при старении и ишемии, очень схожи. Также установлено, что фокальная перманентная ишемия, вызванная окклюзией средней мозговой артерии, приводит к повышению концентрации липофусцина в обоих полушариях головного мозга.
Целью исследования явилось изучение влияния ряда соединений, проявивших цереброваскулярную и нейропротекторную активность, а именно: 5-гидроксиадамантана-2-он, конъюгатов ГАМК с арахидоновой кислотой и простагландином Е2, на уровень липофусцина в тканях головного мозга на модели окклюзии средней мозговой артерии. Результатами исследования было показано, что данные соединения предотвращают избыточное накопление липофусцина - потенциального маркера церебральной ишемии, в тканях головного мозга в условиях фокальной перманентной ишемии как в интактных, так и в поврежденных полушариях головного мозга. Одним из возможных механизмов предотвращения накопления липофусцина в тканях головного мозга может быть ГАМКА-активирующее действие исследуемых соединений. Продемонстрированное в ходе экспериментов влияние на количественное содержание липофусцина в условиях фокальной перманентной ишемии подтверждает противоишемическую активность исследуемых соединений.
Publisher
Yerevan State Medical University
Reference20 articles.
1. Balasanyan M.G., Afrikyan Sh.G., Grigoryan T.S. Quantitative changes in lipofuscin under conditions of ischemic brain disorders under the influence of noopept and citicoline. PhysioMedi. 2013; 1:7-12
2. Bezuglov V.V., Bobrov M.Yu., Gretskaya N.M., Serkov I.V., Zinchenko G.N., Akimov M.G. Neuroprotective prostamide and its analogs. 2013; RU 2474426, Database: CAPLUS
3. Bezuglov V.V., Gretskaya N.M., Akimov M.G., Zinchenko G.N., Tukhovskaya E.A., Murashe A.N. Prostaglandin derivatives with anti-inflammatory and analgesic activities. 2015; RU 2568603 Database: CAPLUS
4. Bezuglov V.V., Gretskaya N.M., Blazhenova A.V., Adrianova E.L., Akimov A.V., Bobrov M.Iu., Nazimov I.V., Kisel’ M.I., Sharko O.L., Novikov A.V., Krasnov N.V., Shevchenko V.P., V’iunova T.V., Miasoedova N.F. Arachidonoyl amino acids and arachidonoyl peptides: Synthesis and properties. Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2006; 32(3): 231–239
5. Csallany A.S., Ayaz K.L. Quantitative determination of organic solvent soluble lipofuscin pigments in tissues. Lipids, 1976; 11(5): 412-417