Author:
Богданов А.Н.,Волошин С.В.,Куневич Е.О.,Михалева М.А.
Abstract
С возрастом во всех тканях увеличивается количество соматических мутаций. Лучше всего этот процесс изучен в стволовых кроветворных клетках. Некоторые мутации могут привести к пролиферативному преимуществу и экспансии стволовых кроветворных клеток с образованием клона. Клональное кроветворение широко распространено у пожилых людей. Клональный гемопоэз неопределенного потенциала (КГНП) — феномен, который чаще встречается в пожилом возрасте и характеризуется соматическими мутациями в клетках-предшественницах гемопоэза с формированием нескольких минорных клонов, экспансия которых способна постепенно вытеснить нормальный гемопоэз. Развитие КГНП является независимым фактором риска опухолей системы крови, сердечно-сосудистых заболеваний и общей летальности. При КГНП чаще всего мутируют гены DNMT3A и TET2, которые участвуют в метилировании ДНК. На основании возрастного изменения метилирования разработаны эпигенетические часы организма человека, позволяющие выявить эпигенетическое старение. Сочетание последнего и КГНП связано с неблагоприятными исходами для здоровья. Дальнейшие исследования позволят понять значение клонального гемопоэза и КГНП в процессе старения и развитии различных заболеваний, определить возможности целенаправленного воздействия на мутировавшие клоны.
The number of somatic mutations among all tissues increases along with age. This process was well-studied in hematopoietic stem cells (HSCs). Some mutations lead to a proliferative advantage and expansion of HSCs to form a dominant clone. Clonal hematopoiesis is general in the elderly population. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is a more common phenomenon in the elderly and is defined as somatic mutations in clonal blood cells without any other hematological malignancies. The development of CHIP is an independent risk factor for hematological malignancies, cardiovascular diseases, and reduced overall survival. CHIP is frequently associated with mutations in DNMT3A and TET2 genes involved in DNA methylation. The epigenetic human body clocks have been developed based on the age-related changes in methylation, making it possible to detect epigenetic aging. The combination of epigenetic aging and CHUP is associated with adverse health outcomes. Further research will reveal the significance of clonal hematopoiesis and CHIP in aging, acquiring various diseases, and determining the feasibility of influencing the mutagenic potential of clones.
Publisher
Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology
Reference68 articles.
1. Петинати Н.А., Дризе Н.И. Клональное кроветворение и его роль в развитии гематологических заболеваний // Гематол. и трансфузиол. 2021. Т. 66, № 4. С. 580–592. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-4-580-592.
2. Харченко Т.В., Аржавкина Л.Г., Лось С.П. и др. Генотоксическое действие токсикантов, относящихся к химическому оружию, и продуктов их деструкции на соматические клетки человека // Вестн. Рос. ВМА. 2012. T. 40. 4. С. 266–270.
3. Шевченко А.И. Феномен инактивации Х-хромосомы и заболевания человека // Гены и клетки. 2016. Т. 11, № 2. С. 61–68.
4. Acuna-Hidalgo R., Sengul H., Steehouwer M. et al. Ultrasensitive sequencing identifies high prevalence of clonal hematopoiesis-associated mutations throughout adult life // Amer. J. Hum. Genet. 2017. Vol. 101. P. 50–64. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.05.013.
5. Ahmad H., Jahn N., Jaiswal S. Clonal hematopoesis and its impact on humans health // Ann. Rev. Med. 2023. Vol. 74. P. 249– 260. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042921-112347.