A CONTRIBUIÇÃO GENÉTICA NO DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS PRIÔNICAS: REVISÃO SISTEMÁTICA
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Published:2023-06-14
Issue:6
Volume:16
Page:e2292
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ISSN:1981-223X
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Container-title:REVISTA FOCO
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language:
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Short-container-title:Rev. Foco
Author:
De Freitas Yuri Borges Bitu,Pimentel Ana Luiza Machado Ribeiro,Ayres Celina Kalena Albuquerque Amorim,Bocchi Giovanna Siqueira,Diniz Henrique Costa,Albernaz Vítor Rezende,Correia Davi Veloso,Alves Bruna Costa
Abstract
Introdução: O príon é definido como proteína infecciosa. A PrPSc (Prion Protein Scrapie), isoforma mal dobrada da célula proteica priônica (PrPC), representa a marca patogenética de distúrbios priônicos. A descoberta de que outras proteínas, caracterizadas por desdobramento e agregação errôneas, espalham-se entre células, símile ao PrPSc, aumentou o interesse em doenças priônicas. Objetivos: Avaliar as influências genéticas no desenvolvimento e manejo de prionopatias. Métodos: Trata-se de revisão sistemática no PubMed. Foram utilizados os seguintes descritores: "prion diseases AND genetics”, com os filtros: “full text, 5 years e humans” “child: birth-18 years”. Excluiu-se artigos por não tratarem do tema e foram incluídos 11 artigos. Resultados: Estima-se em 15% a herdabilidade de prionopatias, a qual se liga a 63 mutações do gene PRNP, como variante V210I. Pacientes com doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) e insônia familiar fatal (IFF) mostraram menor concentração de complemento no LCR, sugerindo estado silencioso do sistema imune inato. Para mutação V180I, validaram-se 29 variantes, sendo 4 missense e 6 relacionados a distúrbios neurodegenerativos. Notaram-se diferenças proteômicas entre subtipos MM1 e VV2 da DCJ, como mudanças do ciclo celular, da expressão gênica e estresse oxidativo, com destaque a diidrolipoil desidrogenase e genótipo PrP do códon 129. Noutro estudo, a expressão de proteínas envolvidas na via do ciclo da vesícula sináptica contrariamente aumentou e sugeriu que vesículas revestidas de clatrina se envolvam na gênese priônica. Achados de glicoformas únicas e príon resistente à proteinase K revelaram distribuição celular em mosaico. Análise proteômica da nitrosilação global de S mostrou substituição de valina por glicina no códon 114 do PRNP, relacionada a DCJ e IFF, apresentando interação com receptor extracelular da matriz entre vias mais afetadas. Observaram-se associações de tremor epizoótico com DCJ esporádica e mutação truncadora Y226X com prionopatia variavelmente sensível à protease, GSS e angiopatia amiloide PrP-cerebral. Conclusão: Há pequena proporção de prionopatias herdadas, ligadas a diferentes mutações no PRNP, com variantes nonsense ou missense de alta penetrância, de processamento local, substituições, deleções ou inserções, que podem auxiliar no diagnóstico e no manejo, necessariamente multidisciplinar, de paciente e familiares.
Publisher
South Florida Publishing LLC
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