Modulation of the Specificity of Carbapenems and Diazabicyclooctanes for Selective Activity against Mycobacterium tuberculosis

Author:

Barnier Jean-Philippe123,Saidjalolov Saidbakhrom4,Bouchet Flavie4,Mayer Louis1,Edoo Zainab1,Sayah Inès1,Iannazzo Laura4,Ethève-Quelquejeu Mélanie4,Mainardi Jean-Luc123,Braud Emmanuelle4,Arthur Michel1ORCID

Affiliation:

1. INSERM UMR-S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Université, Université Paris Cité, Paris, France

2. Université Paris Cité, Faculté de Santé, UFR de Médecine, Paris, France

3. Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Centre-Université Paris Cité, Paris, France

4. Université Paris Cité, CNRS UMR 8601, Laboratoire de Chimie et Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, Paris, France

Abstract

Treatment of multidrug-resistant tuberculosis with combinations of carbapenems and β-lactamase inhibitors carries risks for dysbiosis and for the development of resistances in the intestinal microbiota. Using Escherichia coli producing carbapenemase KPC-2 as a model, we show that carbapenems can be modified to obtain drugs that are inactive against E. coli but retain antitubercular activity.

Funder

Agence Nationale de la Recherche

Ministère de l'Education Nationale, de l'Enseignement Superieur et de la Recherche

Publisher

American Society for Microbiology

Subject

Infectious Diseases,Pharmacology (medical),Pharmacology

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