Abstract
Amaç: En sık görülen primer beyin tümörleri olan gliomalar, çeşitli klinik özellikler ve kötü prognoz sergiler. İnflamazom aktivasyonu, glioma gelişiminde rol oynayan, nükleotid bağlama alanı lösin açısından zengin aile pirin içeren 3 (NLRP3) gibi inflamazomlar tarafından düzenlenen, merkezi sinir sistemindeki inflamatuar mikro ortamla yakından bağlantılıdır. Ancak NLRP3'ün insan gliomasındaki rolü belirsizliğini koruyor. Bu çalışma borik asidin U87 glioblastoma hücreleri ve NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerindeki etkilerini araştırmaktadır.
Gereç ve Yöntemler: Enzime bağlı immünosorbent analizi (ELISA) yöntemini kullanarak 24, 48 ve 72 saat boyunca çeşitli borik asit konsantrasyonlarına maruz kalan U87 hücrelerindeki hücre canlılığını, 5-bromo-2'-deoksiüridin (BrdU), NLRP3, interlökin (IL)-1β, IL-18, kaspaz 1, apoptoz indükleyici faktörü (AIF) ve sitokrom c seviyelerini değerlendirdik.
Bulgular: Sonuçlarımız, 0-6,4 mM aralığında borik asit konsantrasyonlarına maruz kalmanın ardından U87 hücre canlılığında zamana ve konsantrasyona bağlı bir azalma olduğunu ortaya koydu. BrdU analizi, 24 saatlik borik asit uygulamasından sonra hücre çoğalmasının azaldığını gösterdi. Lipopolisakkarit (LPS) kullanılarak U87 hücrelerinde inflamatuar aktivasyonun uyarılması, yüksek NLRP3, IL-1β, IL-18 ve kaspaz-1 seviyeleriyle sonuçlandı. Ancak borik asit uygulaması bu etkiyi ortadan kaldırarak inflamazom aktivasyonu azalttı. Ayrıca borik asit+LPS tedavisi AIF ve sitokrom c düzeylerini indükleyerek apoptoza yol açtı.
Sonuç: Bulgularımız borik asidin U87 hücrelerinde NLRP3 inflamatuar aktivasyonunu inhibe ettiğini, dolayısıyla hücre canlılığını baskıladığını gösterdi. Bu, borik asidin NLRP3 inflamatuarını engelleyerek inflamatuar mikro ortamı hafiflettiğini ve glioblastomanın ilerlemesinde potansiyel terapötik avantajlar sunduğunu göstermektedir.
Publisher
Duzce Universitesi Saglik Bilimleri Enstitusu Dergisi