Identification of a new VHL exon and complex splicing alterations in familial erythrocytosis or von Hippel-Lindau disease

Author:

Lenglet Marion123,Robriquet Florence23,Schwarz Klaus45,Camps Carme67,Couturier Anne8,Hoogewijs David9,Buffet Alexandre101112,Knight Samantha J. L.67,Gad Sophie113,Couvé Sophie113,Chesnel Franck8,Pacault Mathilde214,Lindenbaum Pierre3,Job Sylvie15,Dumont Solenne2,Besnard Thomas314,Cornec Marine3,Dreau Helene16,Pentony Melissa67,Kvikstad Erika67,Deveaux Sophie17181920,Burnichon Nelly1011121819,Ferlicot Sophie1721,Vilaine Mathias2,Mazzella Jean-Michaël1011121819,Airaud Fabrice14,Garrec Céline14,Heidet Laurence22,Irtan Sabine23,Mantadakis Elpis24,Bouchireb Karim22,Debatin Klaus-Michael25,Redon Richard3,Bezieau Stéphane314,Bressac-de Paillerets Brigitte1326,Teh Bin Tean27,Girodon François282930,Randi Maria-Luigia31,Putti Maria Caterina32,Bours Vincent33,Van Wijk Richard34,Göthert Joachim R.35,Kattamis Antonis36,Janin Nicolas37,Bento Celeste38,Taylor Jenny C.67,Arlot-Bonnemains Yannick8,Richard Stéphane113171819,Gimenez-Roqueplo Anne-Paule1011121819,Cario Holger25,Gardie Betty12330

Affiliation:

1. École Pratique des Hautes Études, PSL Research University, Paris, France;

2. Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers, INSERM, Université de Nantes and Université d’Angers, Nantes, France;

3. L’Institut du Thorax, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Nantes, Nantes, France;

4. Institute for Transfusion Medicine, University of Ulm, Ulm, Germany;

5. Institute for Clinical Transfusion Medicine and Immunogenetics Ulm, German Red Cross Blood Service Baden-Württemberg-Hessen, Ulm, Germany;

6. Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, United Kingdom;

7. Oxford NIHR Biomedical Research Centre, Oxford, United Kingdom;

8. Institut de Génétique et Développement de Rennes, UMR 6290, CNRS, Université de Rennes, Rennes, France;

9. Department of Medicine/Physiology, University of Fribourg, Fribourg, Switzerland;

10. Paris Cardiovascular Research Center, INSERM UMR 970, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France;

11. Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France;

12. Equipe Labellisée, Ligue Nationale Contre le Cancer, Paris, France;

13. Institut Gustave Roussy, INSERM UMR 1186, Université Paris-Saclay, Villejuif, France;

14. Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, Nantes, France;

15. Programme Cartes d’Identité des Tumeurs, Ligue Nationale Contre le Cancer, Paris, France;

16. Molecular Diagnostics Laboratories, Molecular Haematology Department, Oxford University Hospitals Trust, Oxford, United Kingdom;

17. Faculté de Médecine, Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, France;

18. Predispositions aux Tumeurs du Rein, Réseau Expert National pour Cancers Rares de l’Adulte, PREDIR labellisé par l'Institut National du Cancer (INCa), and

19. Maladie de VHL et Prédispositions au Cancer du Rein, Réseau d’Oncogénétique, Institut National du Cancer, Le Kremlin-Bicêtre, France;

20. Service d’Urologie, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP), Le Kremlin-Bicêtre, France;

21. Pathology Department, Hôpitaux Universitaires Paris-Sud, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre, France;

22. Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l’Enfant et de l’Adulte, AP-HP, Paris, France;

23. Département de Chirurgie Pédiatrique, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, AP-HP, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Paris, France;

24. Faculty of Medicine Alexandroupolis, Democritus University of Thrace, Thrace, Greece;

25. Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, University Medical Center Ulm, Ulm, Germany;

26. Département de Biologie et Pathologies Médicales, Université Paris-Saclay, Villejuif, France;

27. SingHealth/Duke-NUS Institute of Precision Medicine, National Heart Centre Singapore, Singapore;

28. Service d’Hématologie Biologique, Pôle Biologie, CHU Dijon, Dijon, France;

29. Équipe Protéines de Stress et Cancer, Lipides Nutrition Cancer, INSERM UMR 1231, “FCS Bourgogne Franche Comté, LipSTIC Labex, Dijon, France;

30. Laboratory of Excellence GR-Ex, Paris, France;

31. First Medical Clinic, Department of Medicine, and

32. Clinic of Pediatric Hemato-Oncology, Department of Woman’s and Child’s Health, University of Padua, Padua, Italy;

33. Service de Génétique Humaine du CHU Sart Tilman, Liège, Belgium;

34. Department of Clinical Chemistry and Haematology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands;

35. Department of Hematology, West German Cancer Center, University Hospital Essen, Essen, Germany;

36. First Department of Pediatrics, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece;

37. Centre de Génétique Humaine, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium; and

38. Department of Hematology, Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra, Coimbra, Portugal

Abstract

Key Points Mutations in a VHL cryptic exon may be found in patients with familial erythrocytosis or VHL disease. Synonymous mutations in VHL exon 2 may induce exon skipping and cause familial erythrocytosis or VHL disease.

Publisher

American Society of Hematology

Subject

Cell Biology,Hematology,Immunology,Biochemistry

Reference33 articles.

1. Disruption of oxygen homeostasis underlies congenital Chuvash polycythemia;Ang;Nat Genet,2002

2. Congenital disorder of oxygen sensing: association of the homozygous Chuvash polycythemia VHL mutation with thrombosis and vascular abnormalities but not tumors;Gordeuk;Blood,2004

3. Congenital Erythrocytosis and Hereditary Thrombocytosis;Bento,2015

4. Genetic basis of congenital erythrocytosis: mutation update and online databases;Bento;Hum Mutat,2014

5. Mutations in the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene and VHL-haplotype analysis in patients with presumable congenital erythrocytosis;Cario;Haematologica,2005

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